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Sie ist das zweite Kind von Barry und Margaret Rogers (der Vater starb 1982 an einem Herzinfarkt) und wuchs zusammen mit einem Bruder in Geelong nahe Melbourne auf. Mit zwölf Jahren begann sie bereits, professionell zu modeln. Während dieser Tätigkeit begannen nach eigener Aussage ihre Essstörungen. Sie nahm Tabletten, um Gewicht zu verlieren. Mit 15 Jahren änderte sie ihren Namen in Portia de Rossi. Nach der High School nahm sie ein Jurastudium an der Universität Melbourne auf und war zeitweise als Model und in Werbespots tätig. 1993 brach sie ihr Studium ab.
Als sie durch ihre Rolle in Ally McBeal verstärkt im öffentlichen Licht stand, verstärkte sich ihre Anorexie („Magersucht“). Ihre Erfahrungen verarbeitete sie in ihrem Buch Unbearable Lightness, das 2010 veröffentlicht wurde.
1996 heiratete de Rossi den Dokumentarfilmer Mel Metcalfe; die Ehe wurde 1999 geschieden. Von 2000 bis 2004 war de Rossi mit der Sängerin Francesca Gregorini, der Stieftochter von Ringo Starr, zusammen. 2004 verliebte sie sich in die zu diesem Zeitpunkt noch liierte Ellen DeGeneres. De Rossi und DeGeneres trennten sich von ihren Partnerinnen und leben seitdem zusammen in Los Angeles. DeGeneres gab in ihrer Talksendung vom 16. Mai 2008 bekannt, de Rossi heiraten zu wollen. De Rossi war ebenfalls im Studio anwesend. Einen Tag vorher war das in Kalifornien gültige Verbot gleichgeschlechtlicher Ehen gerichtlich gekippt worden. Am 16. August 2008 erfolgte die Trauung in DeGeneres’ Haus in Beverly Hills.
Im August 2010 nahm Portia de Rossi den Familiennamen ihrer Frau an und heißt seitdem mit bürgerlichem Namen Portia Lee James DeGeneres. Seit September 2011 ist sie US-amerikanische Staatsbürgerin.
↑Shaun Doherty: Australian Actress Portia de Rossi. In: media-courses.com. London Academy of Media, Film & TV, 24. Februar 2011, archiviert vom Original (nicht mehr online verfügbar) am 1. März 2013; abgerufen am 13. November 2015 (englisch).Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.media-courses.com