Manuel von Senden wurde 1953 in Plauen als Sohn einer Sängerin und eines Opernregisseurs geboren. Von 1973 bis 1977 studierte er Klavier und Komposition in Leipzig, schloss das Studium aber nicht mit Examen ab.[1] Von 1976 bis 1978 war er Sänger der Hardrock-orientierten Band GRH-Projekt, 1978 wechselte er als Sänger, Keyboarder und Perkussionist zur Rockband electra. Mit ihnen nahm er bis zu seinem Ausstieg aus der Band im Jahr 1989 insgesamt fünf Alben auf. Von ihm stammen bekannte Lieder wie Nie zuvor und Tausend und ein Gefühl.
Electra-Gründer Bernd Aust schloss 2009 anlässlich des 40-jährigen Bühnenjubiläums der Band weitere gemeinsame Auftritte der Band mit von Senden auf Grund dessen Tätigkeit als IM aus.[3]
2015/16 übernahm Manuel von Senden die Rolle des Kaisers Altoum in Turandot von Giacomo Puccini im Rahmen der Bregenzer Festspiele.
Im Jahr 2019 schied er aus dem Ensemble der Grazer Oper als festes Mitglied aus, ist jedoch in der Saison 2019/20 dort als Gast weiterhin tätig.[4]
Die Schauspielerin und Sängerin Dana Golombek ist seine Halbschwester.[5]