Sein Debüt als Schauspieler gab Lombardi 1993 mit einer Rolle in der Direct-to-Video-ProduktionHigh Kicks. Daran anschließend übernahm er eine Rolle in dem Film Unter Freunden. Im folgenden Jahr übernahm er kleinere Rolle in den Kinofilmen Beverly Hills Cop III sowie Natural Born Killers. Es folgten weitere kleine Auftritte, so unter anderem in dem Thriller Suicide Kings aus dem Jahre 1997.
Es folgten weitere Kinoauftritte, aber er spielte auch in verschiedenen Serien mit. Eine seiner bekanntesten Rollen ist die des Edgar Stiles in der Fernsehserie 24.
Im Jahre 1999 gab er sein Debüt als Regisseur mit dem Kurzfilm The Boss. 2008 inszenierte er mit Dough Boys seinen ersten Langspielfilm, für den er auch das Drehbuch verfasste.
Louis Lombardi ist seit dem Jahr 2008 verheiratet und Vater eines Kindes.
Neben seiner Karriere als Schauspieler, bietet Lombardi auch Schauspielkurse an und vertreibt seine eigene Gourmet-Marke für italienisches Essen.[1]