Die Klinik geht auf eine 1943 in der Heilanstalt Weißenhof in Weinsberg gegründete Lungenheilstätte zurück, die 1946 ins Schloss Horneck in Gundelsheim umzog und dort bis 1960 blieb.[1] Ab dem 1. September 1960 erfolgte der Umzug in ein vom Landeswohlfahrtsverband Württemberg-Hohenzollern (bzw. einem Vorgängerverband) als Sanatorium für Tuberkulosekranke[2] neu erbautes Gebäude in Löwenstein. Mitte der 1970er Jahre wurde das Sanatorium infolge des Rückgangs der Tuberkulose zum Fachkrankenhaus für Lungen- und Bronchialerkrankungen umstrukturiert. 1985 wurde sie Zentrum für Pneumologie, Thorax- und Gefäßchirurgie. 1996 bis 2004 wurde das Gebäude in drei Bauabschnitten umfangreich saniert.
1998 wurde die Klinik zur GmbH mit dem Alleingesellschafter Landeswohlfahrtsverband Württemberg-Hohenzollern umgewandelt.
Am 1. Juli 2007 wurden die SLK-Kliniken Heilbronn GmbH neuer Gesellschafter. Deren Gesellschafter wiederum sind der Landkreis und die Stadt Heilbronn. Diese bildeten gemeinsam mit der Hohenloher Krankenhaus gGmbH die Regionale Gesundheitsholding Heilbronn-Franken (RGHF). Zum 30. Juni 2017 schied die Hohenloher Krankenhaus gGmbH wieder aus der RGHF aus.[3]
2015 wurden rund 8.500 Patienten stationär und rund 10.500 ambulant behandelt. 2022 waren es rund 7.200 stationär und rund 14.200 ambulant behandelte Patienten.[4]
Es gibt eine Schule für Gesundheits- und Krankenpflege. Weitere Ausbildungsmöglichkeiten bestehen zum Koch, Arzthelfer, Bürokaufmann und Elektroniker (Fachrichtung Energie- und Gebäudetechnik).