John Boozman besuchte die Northside High School in Fort Smith und dann von 1969 bis 1972 die University of Arkansas in Fayetteville. Seinen Abschluss machte er 1977 am Southern College of Optometry in Memphis, einer Hochschule für Optometrie. In der Folge praktizierte er in diesem Beruf und war Mitbegründer einer Augenklinik in Rogers. Er betätigte sich ferner als Rancher und war Mitglied der Schulbehörde von Rogers.
Im Jahr 2001 bewarb er sich im dritten Wahlbezirk von Arkansas um ein Mandat im Kongress, das nach dem Rücktritt des Abgeordneten Asa Hutchinson vakant war. Boozman setzte sich in der Primary seiner Partei gegen StaatssenatorGunner DeLay durch und gewann dann die eigentliche Wahl mit 55,5 Prozent der Stimmen gegen den DemokratenMike Hathorn. Er wurde in den folgenden Jahren viermal von den Wählern bestätigt, bisweilen auch ohne einen demokratischen Gegenkandidaten.
Boozman verzichtete 2010 auf eine erneute Kandidatur für das Repräsentantenhaus und bewarb sich stattdessen um die Wahl zum Senat. Hier stand die demokratische Amtsinhaberin Blanche Lincoln zur Wiederwahl an, die aufgrund schlechter Umfragewerte von vornherein sehr unwahrscheinlich war. Die Vorwahl seiner Partei entschied Boozman ungefährdet vor Jim Holt für sich, der 2004 gegen Lincoln verloren hatte. In den Umfragen vor der Wahl führte er dann konstant mit klarem Vorsprung vor der Demokratin; letztlich siegte er mit 57,9 Prozent der Stimmen und einem Vorsprung vor 20 Prozentpunkten.
Senatsmehrheit: Die republikanische Fraktion befindet sich in der Minderheit und stellt somit alle Ranking Minority Member in den Ausschüssen des Senats