Mistlers Familie kam 1871 aus dem Elsass nach Sorèze, als die Region vom Deutschen Kaiserreich annektiert wurde. Jean Mistler wurde 1897 als Sohn eines Musikers und einer Pianistin geboren. In seinem Geburtsort besuchte er die Schule, anschließend das Lycée in Carcassonne und belegte am Lycée Henri IV in Paris Vorbereitungskurse zur Aufnahme eines Studiums an der École normale supérieure. Am Lycée besuchte er Kurse bei dem Philosophen Émile Chartier. 1916 wurde er zum Kriegsdienst eingezogen. Die Erlebnisse des Krieges prägten ihn nachhaltig und ließen ihn zum überzeugten Pazifisten werden.
1919 wurde er an der École normale supérieure angenommen und erhielt im folgenden Jahr seine Agrégation als Jahrgangsbester. Damit hätte er als Gymnasiallehrer unterrichten dürfen, doch er bewarb sich beim Außenministerium für einen Auslandseinsatz, wurde angenommen und ging als Kulturattaché an die französische Botschaft in Ungarn. Gleichzeitig lehrte er an der Universität Budapest Literaturwissenschaft. 1925 wurde er nach Frankreich zurück beordert und arbeitete im Außenministerium, wo er die Leitung der Abteilung für Literatur und Künste von Paul Morand übernahm, der kurz zuvor ausgeschieden war.
Schon Mitte der 1920er Jahre begann Jean Mistler zu schreiben und veröffentlichte Châteaux en Bavière (1925), Madame de Staël et Maurice 0'Donnell (1926) und Ethelka (1929).
Als die Abgeordnetenkammer am 10. Juli 1940 in Vichy zusammenkam, verkündete Mistler als Vorsitzender der Wahlkommission der Nationalversammlung, dass man Philippe Pétainalle Vollmachten einräume und ihn mit der Ausarbeitung einer neuen Verfassung beauftrage. Das brachte ihm nach der Befreiung Frankreichs von Nazideutschland den Spitznamen „Totengräber der Republik“[2] ein. Auch Mistler selbst hatte für die Ermächtigung Pétains gestimmt. Während der Besatzungszeit war Mistler Mitglied des Nationalrats, der das Vichy-Regime beriet.
Nach dem Krieg arbeitete Mistler bei dem Verlag „Éditions du Rocher“, wurde dann Generalsekretär und Vorsitzender des „Maison du livre français“, das dem Außenministerium unterstellt war. Zwischen 1964 und 1969 war er dann Leiter der allgemeinen Literatur des größten französischen Buchverlages Hachette. Regelmäßig schrieb Mistler außerdem Literatur- und Musikkritiken für L'Aurore. Gleichzeitig entstanden in den 1940er und 1950er Jahren zahlreiche weitere Romane, aber auch Biografien.
Am. 2. Juni 1966 wurde er in die Académie française auf den Fauteuil 14 als Nachfolger von Robert d’Harcourt gewählt und war zwischen 1973 und 1985 deren Secrétaire perpétuel.
Jean Mistler starb am 11. November 1988 und wurde in der Familiengruft der Familie Auriol in Sorèze beigesetzt.
Schriften
Châteaux en Bavière, Calmann-Lévy, 1925
Madame de Staël et Maurice 0'Donnell (1805-1817), d'après des lettres inédites, Calmann-Lévy, 1926
La vie d'Hoffmann, Gallimard, 1927
Triomphe de Paris (Éditions d'art Jrody, 1929
Ethelka, Calmann-Lévy, 1929
Vienne, Hachette, 1931
La maison du Docteur Clifton, Emile Paul, 1932
Problèmes de politique extérieure, conférences par MM. Mistler, Tirard, Reynaud, Hubert, Mousset, Rivaud et Osusky, Alcan, 1938
Roger Chastel, Sequana, 1943
Dictées de la nuit avec des Bois gravés de Galanis, Corrêa, 1943
Chamfort, Maximes et anecdotes, introduction et notes, Le Rocher, 1944
Le Vampire, extrait des Mémoires du Chevalier de Villevert, Le Rocher, 1944
La Femme nue et le Veau d'or, Le Rocher, 1945
Benjamin Constant, Journal intime, suivi d'Adolphe et du Cahier rouge, introduction et notes, Le Rocher, 1946
Gobineau, Les Pléiades, établissement du texte, introduction et notes, Le Rocher, 1947
Gobineau, la Renaissance, scènes historiques, établissement du texte, introduction et notes, Le Rocher, 1947
Choderlos de Laclos, Les Liaisons dangereuses, établissement du texte, introduction et notes, Le Rocher, 1948
Benjamin Constant et Mme de Staël, Lettres à un ami, Cent onze lettres inédites à Claude Hochet, La Baconnière, 1949
La symphonie inachevée, Le Rocher, 1950
Hoffmann le fantastique, Albin Michel, 1950
A Bayreuth avec Richard Wagner, Hachette, 1960
Epinal et l'imagerie populaire, (coauteurs : F. Blaudez et A. Jacquemin), Hachette), 1961
Le 14 juillet, Hachette, 1963
La librairie Hachette de 1826 à nos jours, Hachette, 1964
Le bout du monde, Grasset, 1964
Napoléon et l'Empire, 2 vol., Hachette, 1967
Les orgues de Saint-Sauveur, Grasset, 1967
Les Cahiers du capitaine Coignet, première édition d'après le manuscrit original, Hachette, 1968
Lieutenant Chevalier, Souvenirs des guerres napoléoniennes, Hachette, 1970