Durant hat einen Universitätsabschluss in Politischer Ökonomie und Sozialwissenschaften. Sie arbeitete in Brüssel als Quartiersmanagerin und gehörte zu den Mitbegründern einer der ersten ökologisch orientierten Parteien in Europa. Seit 1994 ist sie in den Führungsgremien von ÉCOLO präsent.
Von 1999 bis 2003 war sie Vizepremierministerin und Verkehrsministerin in der ersten Regierung Belgiens mit grüner Beteiligung, dem Kabinett I von Guy Verhofstadt. Als grüne Verkehrsministerin veränderte Isabelle Durant den Stellenwert der Verkehrssicherheit völlig zugunsten der Rechte und der Sicherheit von Fußgängern und Radfahrern. Die Anzahl der Verkehrsunfälle sank um 12 Prozent. Anfängliche Kritik an dem von ihr gefordertem Bußgeldkatalog verhinderte nicht, dass die Abstimmung darüber gewonnen wurde: In der Abgeordnetenkammer stimmte niemand dagegen.
Isabelle Durant überraschte im Jahr 2000 mit dem Vorschlag, aus Lärmschutzgründen Nachtflüge abzuschaffen. Protest von den lokalen Betreibern der Flughäfen führte zu einer Krise mit Premier Guy Verhofstadt. Wegen der ablehnenden Haltung der Parti Socialiste in dieser Angelegenheit verließ Isabelle Durant im Mai 2003 die Bundesregierung zusammen mit ihrem Parteigenossen Olivier Deleuze.
Aus dem Anlass der Affäre Clearstream, in der die Deutsche Börse AG verwickelt war, entwickelte sie 2004 zusammen mit dem sozialistischen Senator Jean Cornil eine Gesetzesinitiative zur Untersuchung und Bekämpfung von Steuerhinterziehung.
Momentan ist Isabelle Durant Mitglied im belgischen Senat und im Föderationssekretariat von Ecolo.
Sie war Kandidatin für das Amt des Bürgermeisters in Schaarbeek bei den Gemeinderatswahlen im Oktober 2006.
Im Juni 2017 beschloss der Generalsekretär der Vereinten Nationen, António Guterres, in Absprache mit Mukhisa Kituyi, Durant zum stellvertretenden Generalsekretär der Konferenz der Vereinten Nationen für Handel und Entwicklung (UNCTAD) zu ernennen. Durant folgte Joakim Reiter. Am 16. Februar 2021 löste Durant Mukhisa Kituyi an der Spitze der Organisation ab und wurde amtierender Generalsekretär.
