Hume Cronyn studierte Kunst und Jura und betätigte sich in jungen Jahren als Amateurboxer und -schauspieler. Ab 1934 trat er am Broadway auf.[1][2] In Alfred Hitchcocks Film Im Schatten des Zweifels (1943) war er in der Rolle eines Krimi-begeisterten Nachbars erstmals auf der Leinwand zu sehen. In Das siebte Kreuz (1944) spielte er einen aufrechten Nazi-Gegner und wurde für einen Oscar als bester Nebendarsteller nominiert. Cronyn, dessen Filmkarriere mehr als 50 Jahre umspannte, machte sich auch als Bühnenschauspieler einen Namen. Als Autor adaptierte er unter anderem die literarischen Vorlagen von Hitchcocks Sklavin des Herzens und Cocktail für eine Leiche für die Leinwand.
Cronyn war vom 27. September 1942 bis zu ihrem Tod 1994 mit der britischen Schauspielerkollegin Jessica Tandy verheiratet, mit der er in vielen Filmen gemeinsam auftrat. Sie hatten zwei gemeinsame Kinder. In zweiter Ehe heiratete der Witwer 1996 die Schriftstellerin Susan Cooper, mit der er bis zu seinem Tod sieben Jahre später verheiratet blieb.