George Burns trat oft zusammen mit seiner zweiten Ehefrau Gracie Allen auf. Gemeinsam hatten sie eine der erfolgreichsten Radioshows in der Geschichte des US-amerikanischen Radios, die insgesamt über 16 Jahre von 1934 bis 1950 lief. In den 1930er-Jahren spielten Burns und Allen in einer Reihe von Filmkomödien mit. Im Jahr 1950 wechselte das Ehepaar vom Radio ins Fernsehen und spielte bis 1958 in der beliebten SitcomThe George Burns and Gracie Allen Show.
Nachdem sich die Gesundheit seiner Frau zusehends verschlechterte und sie schließlich 1964 verstarb, setzte Burns seine Karriere als Solokünstler fort. Der Komiker war bereits ab den 1930er-Jahren in Hollywood-Filmen zu sehen, dennoch war sein Comeback mit der Neil-Simon-Komödie Die Sunny Boys eine Sensation. Darin spielte er gemeinsam mit Walter Matthau ein altes vergessenes Komikerpaar, das noch einmal auftreten möchte. Für diese Rolle erhielt er 1976 den Oscar als bester Nebendarsteller. Er spielte ebenfalls in zahlreichen Fernsehfilmen und Fernsehserien. In der Simpsons-Folge Wo ist Bobo wird George Burns als Mr. Burns’ Bruder dargestellt. In der Folge Filmstar wider Willen wird er zitiert.
George Burns starb am 9. März 1996 im Alter von 100 Jahren an Herzversagen. Er teilt sich auf dem Forest Lawn Memorial Park Cemetery von Glendale, Kalifornien eine Grabstätte mit seiner 1964 verstorbenen Ehefrau Gracie Allen. Das Grab trägt die Inschrift: Gracie Allen and George Burns – Together again (deutschGracie Allen und George Burns – Wieder vereint).[1]