Seine Motorsportkarriere begann Mazzacane 1989 mit dem Kartsport. Im Jahr 1992 fuhr er dann Tourenwagen und war danach in der Formel 3 aktiv. Am 12. März 2000 gab Mazzacane sein Formel-1-Debüt für das Minardi-Team.
Beim Großen Preis der USA 2000 fuhr er, als er einen planmäßigen Boxenstopp machen wollte, einen Mechaniker an. Dieser wurde aber ironischerweise wenige Runden zuvor beinahe von seinem Teamkollegen Marc Gené angefahren, doch dort konnte er noch rechtzeitig wegspringen. Mazzacane schied dann in weiterer Folge (nicht durch den missglückten Boxenstopp beeinflusst) bei der vorletzten Kurve aus. Als er aus dem Auto steigen wollte, warf ein Fan eine volle Bierdose in Richtung Mazzacane, aber Mazzacane wurde verfehlt und die Bierdose traf nur den Minardi. Im Jahr 2001 ging er für das Prost-Team an den Start und fuhr die ersten vier Rennen. Nach dem Großen Preis von San Marino auf dem Autodromo Enzo e Dino Ferrari in Imola wurde der glücklose Argentinier durch Luciano Burti ersetzt. Er fuhr seitdem kein Formel-1-Rennen mehr.
In der zweiten Hälfte 2004 fuhr er in der amerikanischen Champ-Car-Serie.
