Am 20. April 1934 wurde das Bistum Santa Fe durch Papst Pius XI. mit der Päpstlichen Bulle Nobilis Argentinae nationis zum Erzbistum erhoben. Das Erzbistum Santa Fe gab am 3. Juni 1939 Teile seines Territoriums zur Gründung des Bistums Resistencia ab. Weitere Gebietsabtretungen erfolgten am 11. Februar 1957 zur Gründung des Bistums Reconquista und am 10. April 1961 zur Gründung des Bistums Rafaela. Am 19. September 1992 änderte das Erzbistum Santa Fe seinen Namen in Erzbistum Santa Fe de la Vera Cruz, nahm also den vollen Namen der Stadt des Bischofssitzes an.