Domenico Padovano studierte Philosophie und Theologe und empfing am 29. Juni 1965 die Priesterweihe. Zudem absolvierte er ein Studium der Pädagogik an der Universität von Bari. Er war Pfarrer von S. Maria Maggiore in Gioia del Colle und Rektor des Erzbischöflichen Seminars von Bari.
1984 wurde er zum Weihbischof in Bitonto ernannt. Seit der Zusammenlegung der Diözesen zum Erzbistum Bari-Bitonto am 30. September 1986 war er Weihbischof in der neu umschriebenen Erzdiözese. Am 13. Februar 1987 wurde er durch Johannes Paul II. zum Bischof von Conversano-Monopoli ernannt. Er hatte in der regionalen Bischofskonferenz von Pugliese den Vorsitz der Kommission für Kultur und soziale Kommunikation inne.
Am 5. Februar 2016 nahm PapstFranziskus seinen altersbedingten Rücktritt an.[1]