Simon besuchte das Kurt-Schwitters-Gymnasium in Hannover-Misburg.[2] Nach einem Volontariat bei radio ffn 1986 bis 1988 war Simon dort mehrere Jahre freier Redakteur und Moderator. Parallel trat er 1990 bis 1999 mit dem Zauberer- und Comedytrio Plebsbüttel in Deutschland und mehreren europäischen Ländern, Las Vegas und Japan auf und gewann einige Preise und Auszeichnungen. Dann folgten Moderation für TV und Bühne. Zeitgleich war Simon über 15 Jahre Conférencier des „neuen deutschen Varietés“.
Seit 2002 veranstaltet er den „Spezial Club“, die Bühne für Kleinkunst live im Apollo Kino Linden. Hier treten Comedians, Magier, Kabarettisten mit ihren Soloabenden auf und es spielt monatlich an einem Montag um 17:30 und 20:15 Uhr die Club-Mix-Show mit Überraschungsgästen.
Ab August 2009 moderierte er mit Martin Jürgensmann für zwei Jahre „Niedersachsens lustigste Sonntagsshow“. 2010 tourte er mit seinem Soloprogramm „Wunschlos oder Glücklich“ durch Deutschland. Es folgte „Übersinnlose Fähigkeiten“ ab Frühjahr 2012, im Herbst 2015 das Solo „Wahnhinweise“ und im April 2018 "Zaubershow".
Weiterhin auf Tour ist er mit "Manipulation. Die Gedanken sind frei - zugänglich" (Premiere Okt. 2019, nach Coronapause Wiederaufnahme 2024) und mit "Klug & Trug - gewitzte Zauberkunst" (Premiere Jan. 2023).
Des Weiteren ist Detlef Simon regelmäßig Quatsch-Comedy-Club-Moderator, spielt beim „Kleinen Fest im Großen Garten“ in Hannover und bei Mix-Shows oder Festivals. Zudem ist er ein gefragter Moderator und Entertainer.
DESiMOs Spezial Club findet sich in der Limmerstraße 50 unter derselben Adresse wie das Apollo-Kino.[4] Hier wurde am 18. September 2013 ein weiterer Stolperstein verlegt für die Zeugin JehovasElsa Cranz.[5]