Derek Theler begann seine Karriere als Schauspieler im Jahr 2009 in mehreren kleinen Rollen, zum Beispiel in The Middle und Cougar Town. 2011 war er in zwei Folgen des Beverly Hills, 90210-Spin-offs90210 zu sehen. Seit 2012 hat er seine erste Hauptrolle in der SitcomBaby Daddy. Dort verkörpert er den Bruder und Mitbewohner des Hauptcharakters, welcher von Jean-Luc Bilodeau gespielt wird.