Von 1956 bis 1965 unterrichtete er an der Musikschule „Mokranjac“ in Belgrad. Von 1965 bis 1999 war er Professor an der Belgrader Musikakademie, der heutigen (FMU) Fakultet Muzičke Umetnosti.
Er war von 1999 bis 2012 Leiter der Abteilung für Bildende Künste und Musik.
Dejan Despić war ordentliches Mitglied der Serbischen Akademie für Künste und Wissenschaften (SANU). Er verfasste etwa 240 Kompositionen, einschließlich der OperPop Ćira i pop Spira, sowie Lehrbücher für Musiktheorie, Harmonielehre, Harmonieanalyse und Orchestrierung für den schulischen und universitären Bereich. Zudem war er Autor wissenschaftlich-theoretischer Studien. Seine Werke sind seit 2013 beim Musikverlag Brandstätter, Köln, veröffentlicht.