Daniel of St. Thomas Jenifer war der Sohn eines Pflanzers. Später wurde er selbst ein reicher Plantagenbesitzer in Maryland. Vor der Revolution bekleidete er verschiedene Ämter in der Kolonialverwaltung. So gehörte er unter anderem dem Beraterstab des königlichen Gouverneurs an und war Mitglied der kolonialen Legislative. In den 1770er Jahren schloss er sich der Unabhängigkeitsbewegung an. Zwischen 1775 und 1777 war er Mitglied und Präsident des Sicherheitsausschusses seines Staates; von 1777 bis 1780 war er Mitglied und ebenfalls Präsident des Senats von Maryland. Zudem vertrat er in den Jahren 1779 bis 1781 seinen Staat im Kontinentalkongress.