Donald Joseph Qualls wuchs in Manchester, Tennessee als eines von fünf Geschwistern auf. Mit 14 Jahren erkrankte er an Morbus Hodgkin, einer Form des Lymphknotenkrebses. Nach zwei Jahren Behandlung gilt seine Erkrankung als vorzeitig inaktiv (Remission), aber nicht vollständig geheilt. Nach seinem Studium an der Universität London kehrte er in seine Heimatstadt zurück und arbeitete dort in einer Anwaltskanzlei. In dieser Zeit begann er in einem lokalen Theater zu spielen und wurde von den Fotografen David LaChapelle und Steve Klein entdeckt. In der Folgezeit modelte DJ Qualls unter anderem für Prada.
In dem Drama Last Day of Summer spielte er 2009 neben Nikki Reed die Hauptrolle. Ab 2010 gehörte Qualls in der TNT-Krimiserie Memphis Beat in allen beiden Staffeln als Police Officer Davey Sutton zur Stammbesetzung.
Neben seiner Schauspielkarriere engagiert er sich für Krebsforschungsprojekte.
Im Januar 2020 outete er sich bei einer Show von Jim Jefferies (und kurz darauf auf Twitter) als homosexuell.
Filmografie (Auswahl)
1995: Die Chaos-Clique auf Klassenfahrt (Senior Trip)