Wilbur wurde 1886 in Athens geboren. Er war fünf Mal verheiratet, unter anderem mit den Schauspielerinnen Beatrice Blinn (1901–1979) und Lenita Lane (1901–1995); mit letzter hielt die Ehe bis zu seinem Tod. Er war ein Neffe des Schauspielers Tyrone Power, Sr. und der Cousin von Tyrone Power.
Crane Wilbur begann seine Karriere als Schauspieler beim Theater. Um 1910 kam er ins Filmgeschäft und stand in der folgenden Dekade vor allem in Kurzfilmen vor der Kamera. In dem SerialThe Perils of Pauline (1914), das als Klassiker des stummen Abenteuerfilms geht, spielte er an der Seite von Pearl White die männliche Hauptrolle Harry Marvin. Wilbur zeigte seine Fähigkeiten aber auch beim Verfassen von Drehbüchern und als Regisseur bei seinen eigenen Werken und wirkte in diesem Jahrzehnt in 80 Filmen mit. Nach neun weiteren Filmen bis zum Jahr 1936 wechselte er die Seiten im Filmgeschäft, um ausschließlich hinter der Kamera zu arbeiten.