Cleve Moler studierte am Caltech (Bachelor 1961) und wurde 1965 an der Stanford University bei George E. Forsythe promoviert (Finite Difference Methods for the Eigenvalues of Laplace's Operator)[2]. Danach war er in Stanford Instructor für Informatik und 1965/66 als Post-Doktorand an der ETH Zürich. 1966 wurde er Assistant Professor und dann Associate Professor an der University of Michigan, war 1970/71 Visiting Associate Professor an der Stanford University und ab 1972 Associate Professor sowie ab 1974 Professor der University of New Mexico. 1980 bis 1984 stand er dort der Fakultät für Informatik vor.
Moler war Ko-Autor der in den 1970er Jahren am Argonne National Laboratory entwickelten Fortran-Programmbibliotheken zur numerischen linearen Algebra EISPACK und LINPACK. Um diese seinen Studenten an der University of Mexico leichter zugänglich zu machen (ohne Verwendung von Fortran), entwickelte er MATLAB. 1984 gründete er mit Jack Little und Steve Bangert MathWorks zur Vermarktung von MATLAB. Seit 1996 ist er Chef Wissenschaftler und Chairman von Mathworks in Natick (Massachusetts). Davor war er 1984 bis 1996 Manager bei Intel Scientific Computing. Er arbeitete auch für die Ardent Computer Corporation. Zu seinen Doktoranden zählen Jack Dongarra und Charles Van Loan.
mit George E. Forsythe, Michael A. Malcolm Computer methods for mathematical computations, Prentice-Hall Series in Automatic Computation, Prentice-Hall, Englewood Cliffs, N.J., 1977