Cape Girardeau liegt am Westufer des Mississippi, der die Grenze zu Illinois bildet. Die Stadt liegt auf 37°18′33″ nördlicher Breite und 93°32′47″ westlicher Länge und erstreckt sich über 63 km2.
Am südlichen Stadtrand von Cape Girardeau fließt in östlicher Richtung der Headwater Diversion Channel, ein künstlich angelegter Flutkanal, der neben dem Castor River eine Reihe weitere Flüsse aufnimmt und in den Mississippi mündet.
Der KFVS-Sendemast ist ein abgespannter Sendemast, der zum Zeitpunkt seiner Fertigstellung das höchste Bauwerk der Welt war. Er ist heute noch das siebthöchste Bauwerk (Stand März 2009).
Nach der Volkszählung im Jahr 2010 lebten im Cape Girardeau County 37.941 Menschen in 14.960 Haushalten. Die Bevölkerungsdichte betrug 603,2 Einwohner pro Quadratkilometer. In den 14.960 Haushalten lebten statistisch je 2,28 Personen.
Ethnisch betrachtet setzte sich die Bevölkerung zusammen aus 81,1 Prozent Weißen, 12,8 Prozent Afroamerikanern, 0,2 Prozent amerikanischen Ureinwohnern, 1,9 Prozent Asiaten sowie aus anderen ethnischen Gruppen; 2,4 Prozent stammten von zwei oder mehr Ethnien ab. Unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit waren 2,8 Prozent der Bevölkerung spanischer oder lateinamerikanischer Abstammung.
19,3 Prozent der Bevölkerung waren unter 18 Jahre alt, 66,0 Prozent waren zwischen 18 und 64 und 14,7 Prozent waren 65 Jahre oder älter. 52,6 Prozent der Bevölkerung war weiblich.
Das jährliche Durchschnittseinkommen eines Haushalts lag bei 39.284 USD. Das Pro-Kopf-Einkommen betrug 21.680 USD. 19,8 Prozent der Einwohner lebten unterhalb der Armutsgrenze.[4]
Söhne und Töchter der Stadt
Dale Dye (* 1944), Unternehmer, Schauspieler und Autor