Das Bistum Alessandria wurde im Jahre 1175 durch PapstAlexander III. errichtet. 1213 wurde das Bistum Alessandria aufgelöst. Am 15. April 1405 wurde Selbiges durch Papst Innozenz VII. erneut errichtet.
1803 wurde das Bistum ein weiteres Mal aufgelöst und das Territorium wurde dem Bistum Casale Monferrato angegliedert. Am 17. Juli 1817 wurde das Bistum Alessandria durch Papst Pius VII. mit der Apostolischen KonstitutionBeati Petri erneut errichtet.