Arylcyclohexylamine

Phencyclidin (PCP), ein bekanntes Arylcyclohexylaminderivat.

Arylcyclohexylamine, auch bekannt als Arylcyclohexamine oder Arylcyclohexanamine, sind eine chemische Klasse von (experimentellen) Arzneimitteln und Designerdrogen.

Geschichte

Es wird angenommen, dass Phencyclidin (PCP) das erste entdeckte Arylcyclohexylamin mit anerkannten anästhetischen Eigenschaften ist. In der wissenschaftlichen Literatur wurden jedoch mehrere Arylcyclohexylamine vor PCP beschrieben, beginnend mit PCA (1-Phenylcyclohexan-1-amin), dessen Synthese erstmals 1907 veröffentlicht wurde. Eticyclidin (PCE) wurde 1953 und PCMo 1954 entdeckt, wobei die letztere Verbindung als starkes Beruhigungsmittel beschrieben wurde. Arylcyclohexylamin-Anästhetika wurden bei Parke-Davis intensiv untersucht, beginnend mit der Synthese von PCP und später der verwandten Verbindung Ketamin im Jahr 1956.[1] In den 1970er Jahren wurden diese Verbindungen, insbesondere PCP und seine Analoga, aufgrund ihrer dissoziativen, halluzinogenen und euphorisierenden Wirkung als illegale Drogen konsumiert. Seitdem wurde die Stoffgruppe durch wissenschaftliche Forschung zu Stimulanzien, Analgetika und Neuroprotektiva sowie durch Chemiker auf der Suche nach neuartigen Freizeitdrogen erweitert.[2][3]

Struktur

Allgemeine Struktur von Arylcyclohexylaminen

Ein Arylcyclohexylamin besteht aus einem Cyclohexylamin, das geminal zur Aminogruppe mit einer Arylgruppe substituiert ist. In den einfachsten Fällen ist die Aryleinheit ein Phenylring, gegebenenfalls mit zusätzlichen Substituenten.

Die Aminogruppe ist normalerweise nicht primär; die häufigsten N-Substituenten bei den sekundären Amine sind die Methyl- oder Ethylgruppe und bei den tertiären Aminen handelt es sich meist um Piperidin- und Pyrrolidinderivate.

Pharmakologie und Pharmakodynamik

Arylcyclohexylamine besitzen unterschiedlich NMDA-Rezeptor-antagonistische,[4][5] Dopamin-Wiederaufnahmehemmende,[6] und μ-Opioidrezeptor-agonistische Eigenschaften.[7] Zusätzlich wirken sie am Sigma-Rezeptor agonistisch,[8] an Nikotinrezeptoren antagonistisch,[9] und an Dopamin D2-Rezeptoren agonistisch.[10] Je nach Wirkstoff wurden unterschiedliche pharmakologische Wirkungen beobachtet. Der Antagonismus des NMDA-Rezeptors verleiht anästhetische, krampflösende, neuroprotektive und dissoziative Wirkungen; die Blockade des Dopamintransporters vermittelt stimulierende und euphorisierende Wirkungen sowie Psychosen in hohen Dosen; und die Aktivierung des μ-Opioidrezeptors verursacht analgetische und euphorisierende Wirkungen. Die Stimulation der σ- und D2-Rezeptoren kann auch zu halluzinogenen und psychotomimetischen Wirkungen beitragen.

Arylcyclohexylamine sind vielseitige Wirkstoffe mit einem breiten Spektrum möglicher pharmakologischer Wirkungen, je nach Umfang und Bereich, in dem Strukturchemische Modifikationen durchgeführt wurden.[11][12][13][14][15][16][17][18][19] Die verschiedenen Modifikationsmöglichkeiten der chemischen Struktur ermöglichen eine "Feinabstimmung" des resultierenden pharmakologischen und pharmakodynamischen Profils. z. B. ist Benocyclidin (BTCP) ein selektiver Dopamin-Wiederaufnahmehemmer,[6] PCP ist hauptsächlich ein NMDA-Antagonist,[4] und Bromadol (BDPC) ist ein starker μ-Opioid-Agonist,[20] während PRE-084 ein selektiver Sigma-Rezeptor-Agonist ist.[21] Somit ist durch unterschiedliche Strukturkombinationen eine radikal unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakodynamik möglich.

Liste der Arylcyclohexylamine

Struktur Verbindung Arylgruppe Amingruppe Cyclohexylring
PCA[22] Phenyl NH2 -
PCM Phenyl Methylamin -
Eticyclidin Phenyl Ethylamin -
PCPr[23] Phenyl n-Propylamin -
PCiP Phenyl Isopropylamin -
PCAL[24] Phenyl Allylamin -
PCBu Phenyl n-Butylamin -
PCEOH Phenyl Hydroxyethylamin -
PCMEA[25] Phenyl Methoxyethylamin -
PCEEA Phenyl Ethoxyethylamin -
PCMPA Phenyl Methoxypropylamin -
PCDM Phenyl Dimethylamin -
Dieticyclidin Phenyl Diethylamin -
2-HO-PCP[4] Phenyl Piperidin 2-Hydroxy
2-Me-PCP[26] Phenyl Piperidin 2-Methyl
2-MeO-PCP[27] Phenyl Piperidin 2-Methoxy
2-Keto-PCP Phenyl Piperidin 2-Oxo
Eticyclidon ("O-PCE") Phenyl Ethylamin 2-Oxo
2-Keto-PCPr Phenyl n-Propylamin 2-Oxo
4-Methyl-PCP Phenyl Piperidin 4-Methyl
4-Keto-PCP Phenyl Piperidin 4-Oxo
2'-Cl-PCP o-Chlorophenyl Piperidin -
2'-MeO-PCP o-Methoxyphenyl Piperidin -
3'-F-PCP[28] m-Fluorophenyl Piperidin -
3'-Me-PCP[29] m-Tolyl Piperidin -
3'-Me-PCPy m-Tolyl Pyrrolidin -
3'-NH2-PCP m-Aminophenyl Piperidin -
3'-HO-PCP m-Hydroxyphenyl Piperidin -
3'-MeO-PCP m-Methoxyphenyl Piperidin -
3',4'-MD-PCP 3,4-Methylenedioxyphenyl Piperidin -
3'-MeO-PCE m-Methoxyphenyl Ethylamin -
3'-HO-PCE m-Hydroxyphenyl Ethylamin -
3'-MeO-PCPr m-Methoxyphenyl n-Propylamin -
3'-HO-PCPr m-Hydroxyphenyl n-Propylamin -
3',4'-MD-PCPr 3,4-Methylenedioxyphenyl n-Propylamin -
3'-MeO-PCPy m-Methoxyphenyl Pyrrolidin -
4'-HO-PCP p-Hydroxyphenyl Piperidin -
Methoxydine (4'-MeO-PCP) p-Methoxyphenyl Piperidin -
4'-MeO-PCE p-Methoxyphenyl Ethylamin -
4'-F-PCP p-Fluorophenyl Piperidin -
4'-F-PCPy p-Fluorophenyl Pyrrolidin -
Arketamin o-Chlorophenyl Methylamin 2-Oxo
Deschloroketamin Phenyl Methylamin 2-Oxo
Esketamin o-Chlorophenyl Methylamin 2-Oxo
Ketamin o-Chlorophenyl Methylamin 2-Oxo
Hydroxynorketamin o-Chlorophenyl NH2 2-Oxo, 6-Hydroxy
Ethketamin o-Chlorophenyl Ethylamin 2-Oxo
NPNK o-Chlorophenyl n-Propylamin 2-Oxo
Methoxyketamin o-Methoxyphenyl Methylamin 2-Oxo
oMDCK o-Tolyl Methylamin 2-Oxo
mMDCK m-Tolyl Methylamin 2-Oxo
meta-Ketamin m-Chlorophenyl Methylamin 2-Oxo
iso-Ketamine o-Chlorophenyl Methylamin 4-Oxo
2-Fluorodeschloroketamin o-Fluorophenyl Methylamin 2-Oxo
3-Fluorodeschloroketamin m-Fluorophenyl Methylamin 2-Oxo
Bromoketamin o-Bromophenyl Methylamin 2-Oxo
TFMDCK o-Trifluormethylphenyl Methylamin 2-Oxo
SN 35210[30] o-Chlorophenyl Carbomethoxybutylamin 2-Oxo
Methoxetamin (MXE) m-Methoxyphenyl Ethylamin 2-Oxo
Methoxmetamin m-Methoxyphenyl Methylamin 2-Oxo
MXiPr m-Methoxyphenyl i-Propylamino 2-Oxo
181x133 MXPr m-Methoxyphenyl n-Propylamin 2-Oxo
HXE m-Hydroxyphenyl Ethylamin 2-Oxo
HXM m-Hydroxyphenyl Methylamin 2-Oxo
FXE m-Fluorophenyl Ethylamin 2-Oxo
Phencyclidin (PCP) Phenyl Piperidin -
PC3MP Phenyl 3-Methylpiperidin -
PC4MP Phenyl 4-Methylpiperidin -
Rolicyclidin (PCPy) Phenyl Pyrrolidin -
PCDMPy Phenyl 3,3-Dimethylpyrrolidin -
PCMo Phenyl Morpholin -
Methoxy-PCM[5][5] (2'-MeO-PCMo) o-Methoxyphenyl Morpholin -
3'-MeO-PCMo m-Methoxyphenyl Morpholin -
4'-MeO-PCMo p-Methoxyphenyl Morpholin -
Methyl-PCM[31] (4'-Me-PCMo) p-Tolyl Morpholin -
Hydroxy-methyl-PCM 2-Methyl-4-hydroxyphenyl Morpholin -
PYCP[32] 2-Pyridinyl Piperidin -
TCM 2-Thienyl Methylamin -
TCE 2-Thienyl Ethylamin -
TCPr[33] 2-Thienyl Propylamin -
Tenocyclidin (TCP) 2-Thienyl Piperidin -
TCPy 2-Thienyl Pyrrolidin -
Tiletamin 2-Thienyl Ethylamin 2-Oxo
Gacyclidin 2-Thienyl Piperidin 2-Methyl
BDPC p-Bromophenyl Dimethylamin 4-Phenethyl-4-hydroxy
C-8813 p-Bromophenyl Dimethylamin 4-(thiophen-2-yl)ethyl-4-hydroxy
Dimetamin[34] p-Tolyl Dimethylamin 4-Oxo
3''-OH-2'-Me-PCP [35] o-Tolyl 3-Hydroxypiperidin -
4''-Ph-4''-OH-PCP [36] Phenyl 4-Phenyl-4-hydroxypiperidin -
BTCP[37] Benzothiophen-2-yl Piperidin -
BTCPy[38] Benzothiophen-2-yl Pyrrolidin -

Analoge Verbindungen

Die Strukturabhängigkeit der halluzinogenen Wirkung von Phencyclidin wurde durch Variation der Cycloalkanringgröße untersucht. Es zeigt sich, dass die entsprechende Cyclopentylverbindung etwa 1/10 der halluzinogenen Wirksamkeit aufweist, während die Cycloheptyl- und Cyclooctylderivate inaktiv sind. Die homologen Verbindungen erhält man durch Umsetzung der jeweiligen Cycloalkylketonen mit Phenylmagnesiumbromid. Der resultierende Alkohol wird anschließend mit Natriumazid umgesetzt und dann mit Lithiumaluminiumhydrid zum Amin reduziert. Im letzten Schritt wird dann der Piperidinring mit 1-5-Dibrompentan aufgebaut.[39]

Einzelnachweise

  1. ↑ H. Morris, J. Wallach: From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs. In: Drug Testing and Analysis. 6. Jahrgang, Nr. 7–8, 2014, S. 614–32, doi:10.1002/dta.1620, PMID 24678061.
  2. ↑ Jason Wallach, Simon D. Brandt: Phencyclidine-Based New Psychoactive Substances. In: Hans H. Maurer, Simon D. Brandt (Hrsg.): New Psychoactive Substances. Handbook of Experimental Pharmacology. Band 252. Springer, Cham 2018, ISBN 978-3-03010560-0, S. 261–303.
  3. ↑ Jason Wallach, Simon D. Brandt: 1,2-Diarylethylamine- and Ketamine-Based New Psychoactive Substances. In: Hans H. Maurer, Simon D. Brandt (Hrsg.): New Psychoactive Substances. Handbook of Experimental Pharmacology. Band 252. Springer, Cham 2018, ISBN 978-3-03010560-0, S. 305–352.
  4. ↑ a b c Abbas Ahmadi, Ali Mahmoudi: Synthesis and Biological Properties of 2-Hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperidine and Some of its Intermediates as Derivatives of Phencyclidine. In: Arzneimittelforschung. Band 55, Nr. 09, September 2005, S. 528, doi:10.1055/s-0031-1296900.
  5. ↑ a b c Abbas Ahmadi, Ali Mahmoudi, Ramin Hajikhani, Moslem Naserbakht: New morpholine analogues of phencyclidine: Chemical synthesis and pain perception in rats. In: Pharmacology Biochemistry and Behavior. Band 98, Nr. 2, April 2011, S. 227–233, doi:10.1016/j.pbb.2010.12.019.
  6. ↑ a b Isabelle Chaudieu, Jacques Vignon, Michèle Chicheportiche, Jean-Marc Kamenka, Gérard Trouiller, Robert Chicheportiche: Role of the aromatic group in the inhibition of phencyclidine binding and dopamine uptake by PCP analogs. In: Pharmacology Biochemistry and Behavior. Band 32, Nr. 3, März 1989, S. 699, doi:10.1016/0091-3057(89)90020-8.
  7. ↑ Y. Itzhak, Simon: A novel phencyclidine analog interacts selectively with mu opioid receptors. In: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 230. Jahrgang, Nr. 2, 1984, S. 383–386, PMID 6086884.
  8. ↑ X. S. He, L. P. Raymon: Synthesis and biological evaluation of 1-1-(2-benzobthienyl)cyclohexylpiperidine homologues at dopamine-uptake and phencyclidine- and sigma-binding sites. In: Journal of Medicinal Chemistry. 36. Jahrgang, Nr. 9, 1993, S. 1188–1193, doi:10.1021/jm00061a009, PMID 8098066.
  9. ↑ V. A. Eterović, R. Lu: Determinants of phencyclidine potency on the nicotinic acetylcholine receptors from muscle and electric organ. In: Cellular and Molecular Neurobiology. 19. Jahrgang, Nr. 6, 1999, S. 745–757, doi:10.1023/A:1006905106834, PMID 10456235.
  10. ↑ P. Seeman, F. Ko: Dopamine receptor contribution to the action of PCP, LSD and ketamine psychotomimetics. In: Molecular Psychiatry. 10. Jahrgang, Nr. 9, 2005, S. 877–883, doi:10.1038/sj.mp.4001682, PMID 15852061.
  11. ↑ OA al-Deeb: New analgesics derived from the phencyclidine analogue thienylcyclidine. In: Arzneimittelforschung. 46. Jahrgang, Nr. 5, Mai 1996, S. 505–8, PMID 8737636.
  12. ↑ A Ahmadi: Synthesis and study the analgesic effects of new analogues of ketamine on female wistar rats. In: Medicinal Chemistry. 8. Jahrgang, Nr. 2, S. 246–51, PMID 22385170.
  13. ↑ A Ahmadi: Synthesis and study on analgesic effects of 1-1-(4-methylphenyl) (cyclohexyl) 4-piperidinol and 1-1-(4-methoxyphenyl) (cyclohexyl) 4-piperidinol as two new phencyclidine derivatives. In: Arzneimittel-Forschung. 59. Jahrgang, Nr. 4, S. 202–6, PMID 19517897.
  14. ↑ A Ahmadi: Synthesis and pain perception of new analogues of phencyclidine in NMRI male mice. In: Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 14. Jahrgang, Nr. 1, S. 64–71, PMID 24251803.
  15. ↑ A Ahmadi: Synthesis and analgesic effects of new pyrrole derivatives of phencyclidine in mice. In: Arzneimittel-Forschung. 61. Jahrgang, Nr. 5, S. 296–300, PMID 21755813.
  16. ↑ A Ahmadi: Synthesis and determination of chronic and acute thermal and chemical pain activities of a new derivative of phencyclidine in rats. In: Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 9. Jahrgang, Nr. 4, S. 379–85, PMID 24381602.
  17. ↑ A Ahmadi: Synthesis and determination of acute and chronic pain activities of 1-1-(3-methylphenyl) (tetralyl)piperidine as a new derivative of phencyclidine via tail immersion and formalin tests. In: Arzneimittel-Forschung. 60. Jahrgang, Nr. 1, S. 30–5, PMID 20184224.
  18. ↑ R Hajikhani: Effect of phencyclidine derivatives on anxiety-like behavior using an elevated-plus maze test in mice. In: Advances in Clinical and Experimental Medicine. 21. Jahrgang, Nr. 3, S. 307–12, PMID 23214193.
  19. ↑ A Ahmadi: Synthesis and Antinociception Activities of Some Novel Derivatives of Phencyclidine with Substituted Aminobenzothiazoles. In: Mini Rev Med Chem. 17. Jahrgang, Nr. 1, S. 78–84, PMID 27121715.
  20. ↑ D. Lednicer: 4-(p-Bromophenyl)-4-(dimethylamino)-1-phenethylcyclohexanol, an extremely potent representative of a new analgesic series. In: Journal of Medicinal Chemistry. 22. Jahrgang, Nr. 10, S. 1157–1158, PMID 513062.
  21. ↑ T. Maurice: PRE-084, a sigma selective PCP derivative, attenuates MK-801-induced impairment of learning in mice. In: Pharmacology Biochemistry and Behavior. 49. Jahrgang, Nr. 4, S. 859–869, PMID 7886099 (zenodo.org).
  22. ↑ A. Thurkauf, B. De Costa, S. Yamaguchi, M. V. Mattson, A. E. Jacobson, K. C. Rice, M. A. Rogawski: Synthesis and anticonvulsant activity of 1-phenylcyclohexylamine analogs. In: Journal of Medicinal Chemistry. 33. Jahrgang, Nr. 5, 1990, S. 1452–8, doi:10.1021/jm00167a027, PMID 2329567.
  23. ↑ C. Sauer, F. Peters, R. Staack, G. Fritschi, H. Maurer: Metabolism and toxicological detection of a new designer drug, N-(1-phenylcyclohexyl)propanamine, in rat urine using gas chromatography-mass spectrometry. In: Journal of Chromatography A. 1186. Jahrgang, Nr. 1–2, 2008, S. 380–390, doi:10.1016/j.chroma.2007.11.002, PMID 18035363.
  24. ↑ A Kalir, S Teomy, A Amir, P Fuchs, SA Lee, EJ Holsztynska, W Rocki: N-allyl analogues of phencyclidine: chemical synthesis and pharmacological properties. In: J Med Chem. 27. Jahrgang, Nr. 10, S. 1267–71, doi:10.1021/jm00376a006, PMID 6481761.
  25. ↑ C. Sauer, F. Peters, A. Schwaninger, M. Meyer, H. Maurer: Investigations on the cytochrome P450 (CYP) isoenzymes involved in the metabolism of the designer drugs N-(1-phenyl cyclohexyl)-2-ethoxyethanamine and N-(1-phenylcyclohexyl)-2-methoxyethanamine. In: Biochemical Pharmacology. 77. Jahrgang, Nr. 3, 2009, S. 444–450, doi:10.1016/j.bcp.2008.10.024, PMID 19022226.
  26. ↑ M. A. Iorio, L. Tomassini, M. V. Mattson, C. George, A. E. Jacobson: Synthesis, stereochemistry, and biological activity of the 1-(1-phenyl-2-methylcyclohexyl)piperidines and the 1-(1-phenyl-4-methylcyclohexyl)piperidines. Absolute configuration of the potent trans-(-)-1-(1-phenyl-2-methylcyclohexyl)piperidine. In: Journal of Medicinal Chemistry. 34. Jahrgang, Nr. 8, 1991, S. 2615–2623, doi:10.1021/jm00112a041, PMID 1875352.
  27. ↑ A. Ahmadi, A. Mahmoudi: Synthesis with improved yield and study on the analgesic effect of 2-methoxyphencyclidine. In: Arzneimittel-Forschung. 56. Jahrgang, Nr. 5, 2006, S. 346–350, doi:10.1055/s-0031-1296732, PMID 16821645.
  28. ↑ A. M. Ogunbadeniyi, A. Adejare: Syntheses of fluorinated phencyclidine analogs. In: Journal of Fluorine Chemistry. 114. Jahrgang, 2002, S. 39–42, doi:10.1016/S0022-1139(01)00565-6.
  29. ↑ J. Wallach, G. D. Paoli, A. Adejare, S. D. Brandt: Preparation and analytical characterization of 1-(1-phenylcyclohexyl)piperidine (PCP) and 1-(1-phenylcyclohexyl)pyrrolidine (PCPy) analogues. In: Drug Testing and Analysis. 6. Jahrgang, Nr. 7–8, 2013, S. 633–50, doi:10.1002/dta.1468, PMID 23554350.
  30. ↑ M Harvey, J Sleigh, L Voss, F Pruijn, J Jose, S Gamage, W Denny: Determination of the Hypnotic Potency in Rats of the Novel Ketamine Ester Analogue SN 35210. In: Pharmacology. 96. Jahrgang, Nr. 5–6, 2015, S. 226–32, doi:10.1159/000439598, PMID 26352278.
  31. ↑ Synthesis and determination of acute and chronic pain activities of 1-[1-(4-methylphenyl) (cyclohexyl)] morpholine as a new phencyclidine derivative in rats. In: Arzneimittel-Forschung. 61. Jahrgang, Nr. 2, 2011, S. 92–7, doi:10.1055/s-0031-1296173, PMID 21428243.
  32. ↑ P Zarantonello, E Bettini, A Paio, C Simoncelli, S Terreni, F Cardullo: Novel analogues of ketamine and phencyclidine as NMDA receptor antagonists. In: Bioorg Med Chem Lett. 21. Jahrgang, Nr. 7, S. 2059–63, doi:10.1016/j.bmcl.2011.02.009, PMID 21334205.
  33. ↑ J Wallach, T Colestock, B Cicali, SP Elliott, PV Kavanagh, A Adejare, NM Dempster: Syntheses and analytical characterizations of N-alkyl-arylcyclohexylamines. In: Drug Test Anal. 8. Jahrgang, Nr. 8, 2016, S. 801–815, doi:10.1002/dta.1861, PMID 26360516.
  34. ↑ D Lednicer, PF VonVoigtlander, DE Emmert: 4-Amino-4-arylcyclohexanones and their derivatives, a novel class of analgesics. 1. Modification of the aryl ring. In: J Med Chem. 23. Jahrgang, Nr. 4, S. 424–30, doi:10.1021/jm00178a014, PMID 7381841.
  35. ↑ A Ahmadi, J Solati, R Hajikhani, M Onagh, M Javadi: Synthesis and analgesic effects of 1-1-(2-methylphenyl)(cyclohexyl)-3-piperidinol as a new derivative of phencyclidine in mice. In: Arzneimittel-Forschung. 60. Jahrgang, Nr. 8, 2010, S. 492–6, doi:10.1055/s-0031-1296317, PMID 20863005.
  36. ↑ Y Itzhak, A Kalir, BA Weissman, S Cohen: New analgesic drugs derived from phencyclidine. In: J Med Chem. 24. Jahrgang, Nr. 5, 1981, S. 496–9, doi:10.1021/jm00137a004, PMID 7241506.
  37. ↑ J. Vignon, V. Pinet, C. Cerruti, J. M. Kamenka, R. Chicheportiche: 3HN-1-(2-benzo(b)thiophenyl)cyclohexylpiperidine (3HBTCP): A new phencyclidine analog selective for the dopamine uptake complex. In: European Journal of Pharmacology. 148. Jahrgang, Nr. 3, 1988, S. 427–436, doi:10.1016/0014-2999(88)90122-7, PMID 3384005.
  38. ↑ XS He, LP Raymon, MV Mattson, ME Eldefrawi, BR de Costa: Synthesis and biological evaluation of 1-[1-(2-benzo[b]thienyl)cyclohexyl]piperidine homologues at dopamine-uptake and phencyclidine- and sigma-binding sites. In: J Med Chem. 36. Jahrgang, Nr. 9, S. 1188–93, doi:10.1021/jm00061a009, PMID 8098066.
  39. ↑ Roy L. McQuinn, Edward J. Cone, Harlan E. Shannon, Tsung-Ping Su: Structure-activity relationships of the cycloalkyl ring of phencyclidine. In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 24, Nr. 12, Dezember 1981, S. 1429, doi:10.1021/jm00144a011.

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Lokomotif B13

Lokomotif B13Lokomotif B1304Data teknisSumber tenagaUapProdusenHanomag JermanNomor seriB13/SS99/SS74ModelB13Tanggal dibuat1879-1886Jumlah dibuat11Spesifikasi rodaNotasi Whyte2-4-0TSusunan roda AARBKlasifikasi UICBDimensiLebar sepur1.067 mmDiameter roda800 mmBeratBerat kosong27 tonBahan bakarJenis bahan bakarKayu atau batu baraSistem mesinUkuran silinder380 X 500 mmKinerjaKecepatan maksimum60 km/hDaya mesin190 KWLain-lainKarierPerusahaan pemilikStaatsspoorwegen (SS), Djawatan Kereta Api (DKA)....

Liste des sénateurs des États-Unis pour le Nevada

Cet article dresse la liste des membres du Sénat des États-Unis élus de l'État du Nevada depuis son admission dans l'Union le 31 octobre 1864. Catherine Cortez Masto (D), sénatrice depuis 2017. Jacky Rosen (D), sénatrice depuis 2019. Élections Les deux sénateurs sont élus au suffrage universel direct pour un mandat de six ans. Les prochaines élections auront lieu en novembre 2024 pour le siège de la classe I et en novembre 2028 pour le siège de la classe III. Liste des sénateurs ...

 

 

Frederick County, Virginia

County in Virginia, United States 39°13′N 78°16′W / 39.21°N 78.26°W / 39.21; -78.26 County in VirginiaFrederick CountyCountyThe Old Frederick County Courthouse in Winchester FlagSealLocation within the U.S. state of VirginiaVirginia's location within the U.S.Coordinates: 39°13′N 78°16′W / 39.21°N 78.26°W / 39.21; -78.26Country United StatesState VirginiaFounded1743Named forFrederick, Prince of WalesSeatWinchesterLargest...

 

 

Pentecostalism

Renewal movement within Protestant Christianity Pentecostal redirects here. For other uses, see Pentecost (disambiguation). Part of a series on PentecostalismPentecostal flame Background Christianity The Reformation Protestantism Methodist revivals Restorationism Holiness movement Early history Bethel Bible College 1904–1905 Welsh Revival Azusa Street Revival Charles Fox Parham William J. Seymour Theology Bible Old Testament New Testament Infallibility Fundamentalism God Trinity Father Son ...

Kraurosis vulvae

Medical conditionKraurosis vulvaeSpecialtyUrology  Kraurosis vulvae or vulvar lichen sclerosus (VLS) is a cutaneous condition characterized by atrophy and shrinkage of the skin of the vagina and vulva often accompanied by a chronic inflammatory reaction in the deeper tissues.[1] See also Lichen sclerosus Balanitis xerotica obliterans List of cutaneous conditions References ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mos...

 

 

Lego Ghostbusters

Lego theme Some of this article's listed sources may not be reliable. Please help improve this article by looking for better, more reliable sources. Unreliable citations may be challenged and removed. (October 2022) (Learn how and when to remove this message) Lego GhostbustersSubjectGhostbustersLicensed fromColumbia Pictures and Ghost Corps (Sony Pictures)Availability2014–PresentTotal sets3[1]CharactersPeter Venkman, Raymond Stantz, Egon Spengler, Winston Zeddemore, Janine...

 

 

Daftar Wakil Bupati Lamandau

Wakil Bupati LamandauPetahanaRiko Porwanto, S.STP.sejak 24 September 2018Masa jabatan5 tahunDibentuk2003Pejabat pertamaDrs. H. Gusti Muhammad AfhaniSitus webportal.lamandaukab.go.id Berikut ini adalah daftar Wakil Bupati Lamandau dari masa ke masa. No Potret Wakil Bupati Mulai Jabatan Akhir Jabatan Prd. Ket. Bupati 1 Drs. H.Gusti Muhammad Afhani 2003 2007 1   Drs.Bustani Dj. Mamud Jabatan kosong 2007 2008   Drs. H.Gusti Muhammad Afhani(Pelaksana Tugas) 2 Drs. H.SugiyartoM.A.P. ...

Histoire de l'URSS sous Staline

Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus. La mise en forme de cet article est à améliorer (juin 2023). La mise en forme du texte ne suit pas les recommandations de Wikipédia : il faut le « wikifier ». Vous lisez un « bon article » labellisé en 2007. Portrait de Joseph Staline par Isaak Brodsky ; ce portrait est issu d’une photographie régulièrement retouchée par la censure pour en faire disparaître les personna...

 

 

SMA Yadika Bandar Lampung

artikel ini perlu dirapikan agar memenuhi standar Wikipedia. Tidak ada alasan yang diberikan. Silakan kembangkan artikel ini semampu Anda. Merapikan artikel dapat dilakukan dengan wikifikasi atau membagi artikel ke paragraf-paragraf. Jika sudah dirapikan, silakan hapus templat ini. (Pelajari cara dan kapan saatnya untuk menghapus pesan templat ini) SMA Yadika Bandar LampungInformasiDidirikan2010JenisSwastaAkreditasiAKepala SekolahDrs . Marulak Hutagalung: tahun 2013 - sekarangJumlah ...

 

 

Argentina en la Copa Mundial de Fútbol de 1998

Argentina6.º puesto Titular Alternativo Datos generales Asociación AFA Confederación Conmebol Seudónimo Albiceleste Ranking FIFA 8.º lugar (mayo de 1998) Participación 12.ª Mejor resultado Campeón (1978; 1986) Entrenador Daniel Passarella Estadísticas Partidos 5 Goles anotados 10 (2 por partido) Goles recibidos 3 (0.6 por partido) Goleador Gabriel Batistuta (5 goles) Cronología Anterior Estados Unidos 1994 Siguiente C. del Sur y Japón 2002 La selección de Argentina fue uno de los...

List of political parties in Lebanon

Politics of Lebanon Member State of the Arab League Constitution Constitution of 1926 Human rights Executive President (list) Michel Aoun Prime Minister (list) Najib Mikati Cabinet Past Cabinets Legislature Parliament Speaker: Nabih Berri Subdivisions Governorates Districts Municipalities Elections Recent elections Presidential: 20082014–20162022–2023 General: 200920182022 Political parties Foreign relations Ministry of Foreign Affairs and Emigrants Minister: Abdallah Bou Habib Diplomati...

 

 

Bifluorure

Bifluorure Structure de l'ion bifluorure. Identification No CAS 18130-74-0 PubChem 85305403 ChEBI 30480 Propriétés chimiques Formule HF2 Masse molaire[1] 39,004 75 ± 7,0E−5 g/mol H 2,58 %, F 97,42 %, Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. modifier  L'ion bifluorure (ou hydrogénodifluorure) désigne l'anion de formule HF2−. Cet ion présente la plus forte liaison hydrogène connue, avec une longueur de liaison H-F de 1...