Nach einem Hochschulabschluss in Rechtswissenschaften und in Betriebswirtschaft arbeitete López-Istúriz von 1999 bis 2002 als Assistent des konservativen Ministerpräsidenten José María Aznar. 2002 wurde er zum Generalsekretär der Europäischen Volkspartei ernannt, der christdemokratisch-konservativen europäischen Partei, der auch die spanische PP angehört. 2003 wurde López-Istúriz zudem als Nachfolger von Alejandro Agag Exekutivsekretär der Christlich-Demokratischen Internationale; außerdem ist er Mitglied des Exekutivausschusses und des außenpolitischen Ausschusses der PP.