Jacobson wuchs in Wayne, Pennsylvania auf.[1] Sie besuchte die Valley Forge Middle School und die Conestoga High School. Später studierte sie am Maryland Institute College of Art. Nach ihrem dortigen Abschluss 2006 zog sie nach New York City. Hier besuchte sie kurzzeitig das Atlantic Acting Conservatory und wurde auf das Upright Citizens Brigade Theatre aufmerksam. Während sie am Upright Citizens Brigade Theatre Unterricht nahm, lernte sie Ilana Glazer kennen.
Jacobson und Glazer produzierten von 2009 bis 2011 die WebserieBroad City, in der die beiden gleichzeitig die Hauptrollen spielten. Von 2014 bis 2019 wurden 50 Folgen einer gleichnamigen Fernseh-Adaption der Webserie auf Comedy Central ausgestrahlt. Jacobson und Glazer übernahmen auch hier die Hauptrollen.
Jacobson machte 2020 ihre Beziehung zu der Schauspielerin Jodi Balfour öffentlich.[2]
