ATP-Citrat-Lyase

ATP-Citrat-Lyase
ATP-Citrat-Lyase
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 1101 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Homotetramer
Kofaktor Magnesium
Bezeichner
Gen-Name ACLY
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 2.3.3.8, Transferase
Reaktionsart Übertragung einer Acetylgruppe
Substrat ATP + Citrat + CoA
Produkte ADP + Oxalacetat + Acetyl-CoA + Pi
Vorkommen
Homologie-Familie ACLY
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten

ATP-Citrat-Lyase (auch: ATP-Citrat-Synthase) ist das Enzym, das im Zytosol eukaryotischer Zellen eine Acetylgruppe von Citrat auf Coenzym A überträgt, woraus unter anderem Acetyl-CoA resultiert. Dies ist der zweite Reaktionsschritt im Citrat-Shuttle, welches notwendig ist, um das bei der oxidativen Decarboxylierung produzierte Acetyl-CoA aus den Mitochondrien herauszubefördern. Diese Prozesse sind Teil des Energiestoffwechsels in allen Eukaryoten.[1]

Das erzeugte Acetyl-CoA ist Ausgangsstoff für die im Zytosol stattfindende Lipogenese.

Hypocitraturie ist eine Ursache für Nierensteine und kann eine überhöhte Aktivität der ATP-Citrat-Lyase in Urin-Leukozyten als Ursache haben, wie in einer thailändischen Studie festgestellt. Nahrungsumstellung oder Kaliumcitrat-Supplementation sind mögliche Therapien.[2] ATP-Citrat-Lyase ist ein mögliches Target für die Bekämpfung von Krebs.[3][4] Ein Inhibitor der ATP-Citrat-Lyase, Bempedoinsäure, hat in einer Phase 3-Studie den LDL-Spiegel in einer Kombinationstherapie mit Statinen weiter gesenkt als Statine allein.[5] Die Marktzulassung unter dem Namen Nilemdo erfolgte in der EU im April 2020.

Katalysierte Reaktion

Citrat + CoA-SH + ATP ⇒
⇒Oxalacetat + Acetyl-S-CoA + ADP + Pi

Ein Acetylrest wird unter ATP-Verbrauch von Citrat auf CoA übertragen: es entsteht Oxalacetat und Acetyl-CoA.

Wikibooks: Biosynthese gesättigter Fettsäuren – Lern- und Lehrmaterialien

Einzelnachweise

  1. ↑ UniProt P53396
  2. ↑ Tosukhowong P, Borvonpadungkitti S, Prasongwatana V, et al: Urinary citrate excretion in patients with renal stone: roles of leucocyte ATP citrate lyase activity and potassium salts therapy. In: Clin. Chim. Acta. 325. Jahrgang, Nr. 1–2, November 2002, S. 71–8, PMID 12367768 (elsevier.com).
  3. ↑ Hatzivassiliou G, Zhao F, Bauer DE, et al: ATP citrate lyase inhibition can suppress tumor cell growth. In: Cancer Cell. 8. Jahrgang, Nr. 4, Oktober 2005, S. 311–21, doi:10.1016/j.ccr.2005.09.008, PMID 16226706.
  4. ↑ Migita T, Narita T, Nomura K, et al: ATP citrate lyase: activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. In: Cancer Res. 68. Jahrgang, Nr. 20, Oktober 2008, S. 8547–54, doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1235, PMID 18922930.
  5. ↑ Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al: Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LEL cholesterol. In: N. Engl. J. Med. 380. Jahrgang, Nr. 11, März 2019, S. 1022–1032, doi:10.1056/NEJMoa1803917.