O’Casey voksede op i en protestantisk arbejderfamilie i et slumkvarter i Dublin. Han begyndte sit politiske arbejde i den republikanske og revolutionære organisation Irish Republican Brotherhood (IRB). Han tilsluttede sig fagforeningen Irish Transport and General Workers' Union og blev i marts 1914 generalsekretær for arbejderforeningen Irish Citizen Army, som han igen forlod i juli 1914. O'Casey kritiserede Påskeopstanden 1916 i Dublin. (Sine iagttagelser af hændelserne blev i 1926 til dramaet The Plough and the Stars.
Derefter begyndte han med stor succes at skrive socialkritiske- og samfundskritiske teaterstykker. Fra 1923 til 1927 blev de opført på Irlands nationalteater Abbey Theatre. Men da hans antikrigs-drama The Silver Tassie blev afvist, udvandrede han til England.
Der skrev han andre teaterstykker, der med undtagelse af Within the Gates aldrig blev så kendte som hans første teaterstykker.
Værker
The Harvest Festival (ikke opført 1918)
The Story of the Irish Citizen Army" (1919, under pseudonymet 'P. O. Cathasaigh')