Worthy blev valgt af Los Angeles Lakers med det første valg i 1982 NBA draften. Trods af at Lakers havde vundet mesterskabet i sæsonen før, så havde en trade sikret dem Cleveland Cavaliers' valg i draften, som endte med at blive nummer et. Worthy blev del af Lakers' holdet, som var kendt for deres højt tempo angrebsspil, som blev fik dem kælenavnet 'Showtime'.[1]
Worthy blev i sin anden sæson etableret som starter på holdet.[2] Han nåede i sæsonen også for første gang til finalerne, hvor at Lakers mødte Boston Celtics. Efter en tæt serie, så tabte Lakers dog i den syvende kamp. I 1984-85 sæsonen vendte Lakers tilbage til finalerne, og mødte igen Celtics. Denne gang var Lakers bedre, og Worthy vandt sit første mesterskab, da Lakers vandt serien på seks kampe.[1]
Worthy blev i 1985-86 sæsonen for første gang medlem af All-Star holdet, da han scorede 20 point per kamp i sæsonen for første gang i sin karriere.[2] I 1986-87 vendte Lakers tilbage til finalerne, og Worthy imponerede stort her, som gav ham kælenavnet 'Big Game James'. Lakers slog Celtics i seks kampe, og sikrede sig dermed Worthys andet mesterskab.[1]
I 1987-88 sæsonen vendte Lakers tilbage til finalen igen, og Worthy spillede her den bedste serie i sin karriere. Dette kulminerede med, at Worthy blev kåret som Finals Most Valuable Player, da Lakers slog Detroit Pistons i finaleserien.[1]
Lakers vendte i 1988-89 tilbage i finalerne, med uden Kareem Abdul-Jabbar, som var gået på pension, og uden Magic Johnson som var skadet, så var Lakers ikke meget konkurrence for Pistons, som slog den på fire kampe.[1]
Efter en skuffende 1989-90 sæson, så vendte Lakers igen tilbage til finalerne i 1990-91. Worthy ledte Lakers holdet i scoring, men alder og skadesproblemer viste sig igen for Lakers holdet, som tabte på fem kampe til Chicago Bulls.[1]
Knæproblemer havde sat sine spor på Worthy, som så sin produktion falde over de næste to sæsoner.[2] Efter 1993-94 sæsonen annoncerede Worthy, at han ville stoppe spillerkarrieren i en alder af 32.[3]
