Von Willebrandův faktor

Von Willebrandův faktor (vWF) je glykoprotein, který se účastní hemokoagulace. Jeho nedostatek nebo defekt se projevuje jako von Willebrandova choroba, ale také se podílí na vzniku řady onemocnění, jako je např. trombotická trombocytopenická purpura, Heydeho syndrom, a pravděpodobně i hemolyticko-uremický syndrom. [1]

Syntéza

Von Willebrandův faktor je syntetizován v buňkách endotelu (je zde uložen v organelách nazývaných Weibelova-Paladeho tělíska), v megakaryocytech, v α-granulích trombocytů, v subendoteliální pojivové tkáni a následně uvolňován do krevní plazmy.

Hladina vWF v plazmě závisí na krevní skupině. Nejnižší hladiny mají lidé se skupinou 0 a nejvyšší hladiny byly zjištěny u nositelů skupiny AB.[2]

Struktura

Monomer Von Willebrandova faktoru je protein tvořený z 2 050 aminokyselin a obsahuje řadu domén se specifickou funkcí, např.:

  • D'/D3 doména, která se váže na Faktor VIII
  • A1 doména, která se váže na:
  • A3 doména, která se váže na kolagen [3]
  • C1 doména, ve které se sekvence tvořená z aminokyselin: Arg-Gly-Asp váže na integrin αIIbβ3 trombocytů poté, co je aktivován
  • doména "cysteinový uzel" (na C-konci řetězce proteinu), která reguluje tvar molekuly proteinu a usnadňuje vytváření dimerů.

Monomery jsou následně N-glykosylovány, v endoplazmatickém retikulu uspořádány do dimerů a v Golgiho aparátu do multimerů pomocí příčných disulfidových vazeb mezi zbytky cysteinu.

vWF je jeden z několika proteinů, které nesou antigeny AB0 krevního systému (sacharidové řetězce vázané přes zbytek aminokyseliny Asn na protein). [4]

Multimery vWF mohou být extrémně dlouhé, >20,000 kDa, a skládají se z více než 80 podjednotek (každá o molekulové hmotnosti 250 kDa). Pouze velké multimery (přítomné v krevní plazmě) jsou funkční.

Funkce

Von Willebrandův faktor není enzym a nemá tedy žádnou katalytickou aktivitu. Jeho primární funkcí je vázat se na ostatní proteiny (především na Faktor VIII) a usnadňovat agregaci a adhezi trombocytů v místě poranění.

vWF se váže na tyto důležité proteiny a buňky:

  • na neaktivní faktor VIII, který tak chrání před rychlým odbouráváním. Z vazby na vWF je faktor VIII uvolněn při kontaktu s negativně nabitými fosfolipidovými povrchy. Na molekule FVIII se tak zpřístupní vazebné místo pro fosfolipidy, které je v komplexu s vWF skryté.
  • na kolagen, např. když je exponován při poškození krevní cévy.
  • na komplex tvořený z glykoproteinů gpIb, gpIX a gpV na povrchu trombocytu; tato vazba je nejvíc efektivní za podmínek vysokého smykového napětí (např. při rychlém toku krve v tenkých cévách, viz níže).
  • na ostatní receptory trombocytů, poté co jsou aktivovány např. trombinem (t.j. koagulace je aktivována).

Deficit vWF nebo jeho porucha vede ke krvácivým stavům (von Willebrandova choroba), které jsou nejvíc patrné ve tkáních, kde krev protéká tenkými cévami s vysokým smykovým napětím. Studie ukazují, že molekula vWF se za těchto podmínek rozvíjí a zpomaluje průchod trombocytů cévami.

Odbourávání

Odbourávání vWF zajišťuje protein ADAMTS13 (akronym z "a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif no. 13"). Jde o metalloproteázu, která štěpí vWF mezi tyrosinem na pozici 842 a methioninem na pozici 843 v doméně A2 - za vzniku fragmentů o molekulové hmotnosti 176 a 140 kDa, které mají menší schopnost vyvolávat agregaci a adhezi trombocytů. [5] [6] [7]

Onemocnění

Dědičné nebo získané defekty vWF vedou k Willebrandově chorobě (vWD), která se projevuje jako sklon ke krvácení z kůže a ze sliznic, tj. krvácení z nosu, nadměrné menstruační a gastrointestinální krvácení. Pozice, na které se mutace vyskytuje, určuje závažnost sklonu ke krvácení. Existují tři typy (I, II a III), a typ II se dále dělí na několik subtypů. Léčba závisí na původu abnormality a závažnosti příznaků. [8]

Většina případů vWD má dědičný původ, ale choroba může být i získaná. Při zúžení aortální chlopně mohou nastat krvácivé komplikace, které jsou vyvolané ztrátou multimerů vWF při průchodu krve touto chlopní - dochází ke změně struktury molekuly vWF a k expozici peptidové vazby mezi aminokyselinami 842 a 843, kterou štěpí specifická proteáza (Heyde's syndrom). [9]

U trombotické trombocytopenické purpury (TTP) a hemolyticko uremického syndromu (HUS), je proteázy ADAMTS13 buď nedostatek nebo je inhibována protilátkou zaměřenou na tento enzym. To vede ke sníženému odbourávání dlouhých multimerů vWF a mikroangiopatické hemolytické anémii s ukládáním fibrinu a trombocytů v malých cévách, a k nekróze kapilár. V případě TTP je nejvíce postižený orgán mozek; u HUS jsou to ledviny. [10]

Vyšší hladiny vWF zvyšují riziko vzniku první ischemické cévní mozkové příhody (vyvolané trombózou). [11]

Historie

VWF je pojmenován po finském lékaři Eriku von Willebrand, M.D. (18701949), který v roce 1924 poprvé popsal dědičnou krvácivou poruchu u rodin na Alandských ostrovech, kde pozoroval tendenci ke krvácení do kůže, ze sliznic i k silnému menstruačnímu krvácení. Přestože von Willebrand nemohl identifikovat příčinu, odlišil von Willebrandovu chorobu (vWD) od hemofilie a dalších forem krvácivých stavů. [12]

V 50. letech 20. století bylo dokázáno, že choroba vWD je způsobena nedostatkem plazmatického faktoru (místo toho, aby se považovala za výsledek poruchy trombocytů) a v 70. letech byl protein vWF izolován.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Von_Willebrand_factor na anglické Wikipedii.

  1. Sadler JE. Biochemistry and genetics of von Willebrand factor. Annu. Rev. Biochem.. 1998, roč. 67, s. 395–424. DOI 10.1146/annurev.biochem.67.1.395. PMID 9759493. 
  2. Massimo Franchini, Franco Capra, Giovanni Targher, Martina Montagnana and Giuseppe Lippi. Relationship between ABO blood group and von Willebrand factor levels: from biology to clinical implications. Thrombosis Journal. 2007, roč. 5, čís. 14. DOI 10.1186/1477-9560-5-14. 
  3. PARETI, F I. Isolation and characterization of a collagen binding domain in human von Willebrand factor. J. Biol. Chem.. Nov. 1986, roč. 261, čís. 32, s. 15310-5. ISSN 0021-9258. PMID 3490481. 
  4. Sodetz JM, Paulson JC, McKee PA. Carbohydrate composition and identification of blood group A, B, and H oligosaccharide structures on human factor VIII/von Willebrand factor. J Biol Chem. 1979, roč. 254, čís. 21, s. 10754–10760. Dostupné online. PMID 315409. 
  5. Zheng X, Chung D, Takayama TK, Majerus EM, Sadler JE, Fujikawa K. Structure of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13), a metalloprotease involved in thrombotic thrombocytopenic purpura.. J Biol Chem.. 2001, roč. 276, s. 41059–41063. [http:// Dostupné online]. DOI 10.1074/jbc.C100515200. PMID 11557746. 
  6. Levy GG, Nichols WC, Lian EC, Foroud T, McClintick JN, McGee BM, Yang AY, Siemieniak DR, Stark KR, Gruppo R, Sarode R, Shurin SB, Chandrasekaran V, Stabler SP, Sabio H, Bouhassira EE, Upshaw JD Jr, Ginsburg D, Tsai HM. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura.. Nature. 2001, roč. 413, s. 488–494. [http:// Dostupné online]. DOI 10.1038/35097008. PMID 11586351. 
  7. Levy GG, Motto DG, Ginsburg D. ADAMTS13 turns 3. Blood. 2005, roč. 106, čís. 1, s. 11–7. Dostupné v archivu pořízeném dne 24-08-2010. DOI 10.1182/blood-2004-10-4097. PMID 15774620. 
  8. Sadler JE, Budde U, Eikenboom JC, et al.. Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J. Thromb. Haemost.. 2006, roč. 4, čís. 10, s. 2103–14. Dostupné online. DOI 10.1111/j.1538-7836.2006.02146.x. PMID 16889557. 
  9. Vincentelli A, Susen S, Le Tourneau T, et al.. Acquired von Willebrand syndrome in aortic stenosis. N. Engl. J. Med.. 2003, roč. 349, čís. 4, s. 343–9. Dostupné online. DOI 10.1056/NEJMoa022831. PMID 12878741.  Archivováno 21. 2. 2010 na Wayback Machine.
  10. Moake JL. von Willebrand factor, ADAMTS-13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Semin. Hematol.. 2004, roč. 41, čís. 1, s. 4–14. DOI 10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. PMID 14727254. 
  11. High von Willebrand factor levels increase the risk of first ischemic stroke: influence of ADAMTS13, inflammation, and genetic variability. Stroke. 2006, roč. 37, čís. 11, s. 2672–7. Dostupné online. DOI 10.1161/01.STR.0000244767.39962.f7. PMID 16990571. 
  12. von Willebrand EA. Hereditär pseudohemofili. Fin Läkaresällsk Handl. 1926, roč. 68, s. 87–112.  Reprodukován v Von Willebrand EA. Hereditary pseudohaemophilia. Haemophilia. 1999, roč. 5, čís. 3, s. 223–31; discussion 222. DOI 10.1046/j.1365-2516.1999.00302.x. PMID 10444294. 

Externí odkazy


Read other articles:

Diskografi Wanna OneVideo musik6Extended play1Singel2 Diskografi dari boyband Korea Selatan Wanna One, grup dengan 11 anggota yang dibentuk melalui kompetisi 'survival' Produce 101 Season 2 pada tahun 2017 dan saat ini berada dibawah naungan YMC Entertainment. Grup ini debut dengan merilis album mini 1X1=1 (TO BE ONE) yang dirilis pada 7 Agustus 2017. Album mini Judul Rincian Posisi puncak tangga lagu Penjualan KOR[1] FRA[2] JPN[3] USWorld[4] 1×1=1 (To Be One)...

 

Pour les articles homonymes, voir Québec. Québec Le Vieux-Québec, la porte Saint-Louis, la terrasse Dufferin, la colline parlementaire et l'hôtel du Parlement du Québec ainsi que les ponts Pierre-Laporte et de Québec Armoiries Drapeau de Québec Administration Pays Canada Province Québec Région Capitale-Nationale Subdivision régionale Agglomération de Québec Statut municipal Ville et territoire équivalentCapitale Arrondissements La Cité-Limoilou Les Rivières Sainte-Foy–Siller...

 

For the film, see The Constitution (film). Supreme law of Croatia Constitution no. 1, which is kept in the great hall of the Palace of the Constitutional Court and is used on the occasion of the presidential inauguration Politics of Croatia Constitution Constitutional Act on the Rights of National Minorities in the Republic of Croatia Executive President (list) Zoran Milanović Cabinet (list) Prime Minister: Andrej Plenković Legislative Sabor (parliament) Speaker: Gordan Jandroković Current...

Historic cemetery in Washington County, Rhode Island, US For Native American burial grounds in general, see Mound builder (people). United States historic placeIndian Burial GroundU.S. National Register of Historic Places Show map of Rhode IslandShow map of the United StatesLocationNarrow Lane, Charlestown, Rhode IslandCoordinates41°23′51″N 71°38′01″W / 41.39750°N 71.63361°W / 41.39750; -71.63361Area0.1 acres (0.040 ha)NRHP reference No.70000...

 

ملصق لأنونيموس يهدف لدعم الثورة التونسية. عملية تونس (بالإنجليزية: Operation Tunisia)‏ هو هجوم إلكتروني قامت به مجموعة أنونيموس ويهدف إلى مساندة ودعم مستخدمي الإنترنت التونسيين أثناء الثورة التونسية في 2011.[1] قامت المجموعة بقرصنة العديد من المواقع الحكومية التونسية، كرد على ا...

 

This article needs to be updated. Please help update this article to reflect recent events or newly available information. (June 2019) Brazil is located in South America. The environment of Brazil is characterized by high biodiversity with a population density that decreases away from the coast. Brazil's large area comprises different ecosystems, which together sustain some of the world's greatest biodiversity. Because of the country's intense economic and demographic growth, Brazil's ability...

追晉陸軍二級上將趙家驤將軍个人资料出生1910年 大清河南省衛輝府汲縣逝世1958年8月23日(1958歲—08—23)(47—48歲) † 中華民國福建省金門縣国籍 中華民國政党 中國國民黨获奖 青天白日勳章(追贈)军事背景效忠 中華民國服役 國民革命軍 中華民國陸軍服役时间1924年-1958年军衔 二級上將 (追晉)部队四十七師指挥東北剿匪總司令部參謀長陸軍�...

 

Contea di DawsonconteaContea di Dawson – VedutaIl tribunale della contea di Dawson. LocalizzazioneStato Stati Uniti Stato federato Texas AmministrazioneCapoluogoLamesa Data di istituzione1876 TerritorioCoordinatedel capoluogo32°44′24″N 101°57′00″W / 32.74°N 101.95°W32.74; -101.95 (Contea di Dawson)Coordinate: 32°44′24″N 101°57′00″W / 32.74°N 101.95°W32.74; -101.95 (Contea di Dawson) Superficie2 336 km² Abitanti13&#...

 

Canadian-American actor (1930–1987) Lang JeffriesLang Jeffries with Rhonda Fleming, 1960BornLang Jeffries(1930-06-07)June 7, 1930Ontario, CanadaDiedFebruary 12, 1987(1987-02-12) (aged 56)Huntington Beach Orange County, California, USOccupationActorSpouses Rhonda Fleming ​ ​(m. 1960; div. 1962)​ Gail Harris ​ ​(m. 1966, divorced)​ Mary Jeffries (m. 197?) Lang Jeffries (June 7, 1930 – February 12...

23-й окремий танковий батальйон Нарукавний знак батальйону, 2019 рікНа службі 2018—2019Країна  УкраїнаВид  ДШВТип  Танкові військаГарнізон/Штаб  Житомирська областьс.Великий Кобилин 23-й окремий танковий батальйон (23 ОТБ, в/ч А0229) — окремий танковий підрозділ ...

 

Hill in Cumbria, England This article is an orphan, as no other articles link to it. Please introduce links to this page from related articles; try the Find link tool for suggestions. (April 2022) Wallowbarrow CragWallowbarrow Crag seen from SeathwaiteHighest pointElevation292 m (958 ft)[1]Prominence40 m (130 ft)[1]Parent peakHarter FellListingFellranger, TumpCoordinates54°21′39″N 3°11′54″W / 54.360715°N 3.198308°W /...

 

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (ديسمبر 2018) إيالة البصرة إيالة البصرة عام 1609 إحداثيات: 30°30′00″N 47°49′00″E / 30.5°N 47.816666666667°E / 30.5; 47.816666666667 ...

  提示:此条目页的主题不是逆反票。 此條目需要补充更多来源。 (2022年10月27日)请协助補充多方面可靠来源以改善这篇条目,无法查证的内容可能會因為异议提出而被移除。致使用者:请搜索一下条目的标题(来源搜索:废票 — 网页、新闻、书籍、学术、图像),以检查网络上是否存在该主题的更多可靠来源(判定指引)。 此條目可能包含原创研究。请协助補�...

 

City in Arkansas, United StatesFayetteville, ArkansasCityDowntown FayettevilleUniversity of ArkansasWalton Arts CenterWilson ParkRazorback Stadium FlagSealNicknames: Track Capital of the World,[1] The Hill,[2] Athens of the OzarksMotto: Regnat Populus (the people rule)Location of Fayetteville in Washington County, Arkansas.FayettevilleLocation within ArkansasShow map of ArkansasFayettevilleLocation within the contiguous United States of AmericaShow map of the United...

 

Portuguese football club This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article needs to be updated. Please help update this article to reflect recent events or newly available information. (September 2021) This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additi...

Ancient Egyptian goddess For other uses, see Neith (disambiguation). This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Neith – news · newspapers · books · scholar&...

 

Robert EllisEllis dalam The Sphinx, 1933LahirRobert Ellis du Reel(1892-06-27)27 Juni 1892Brooklyn, New York, Amerika SerikatMeninggal29 Desember 1974(1974-12-29) (umur 82)Santa Monica, California, Amerika SerikatPekerjaanPemeranPenulis naskahSutradaraTahun aktif1913–1950Suami/istriMay Allison (1920–1923)Helen Logan Robert Ellis (27 Juni 1892 – 29 Desember 1974) adalah seorang pemeran, penulis naskah dan sutradara Amerika Serikat. Ia tampil dalam 166 film antara ...

 

Place in Kara Region, TogoBekoulebBekoulebLocation in TogoCoordinates: 9°15′N 0°46′E / 9.250°N 0.767°E / 9.250; 0.767Country TogoRegionKara RegionPrefectureBassarTime zoneUTC + 0 Bekouleb is a village in the Bassar Prefecture in the Kara Region of north-western Togo.[1] References ^ Maplandia world gazetteer vte Bassar Prefecture of the Kara RegionCapital: Bassar Afoou Akalede Aketa Akomomboua Alidounpo Apoeydoumpo Atontebou Badao Baga Bakari Bakoule Ba...

Christophe LeribaultFonctionsPrésidentÉtablissement public du château, du musée et du domaine national de Versaillesdepuis le 4 mars 2024Catherine PégardPrésident du musée d'Orsay5 octobre 2021 - 3 mars 2024Laurence des CarsSylvain AmicBiographieNaissance 14 octobre 1963 (60 ans)Soisy-sous-MontmorencyNationalité françaiseActivité Historien de l’artAutres informationsMembre de Académie des beaux-arts (2023)Directeur de thèse Antoine SchnapperDistinctions Officier des Arts et...

 

This article is about the Italian town. For the song by Leoncavallo, see Mattinata (Leoncavallo). Comune in Apulia, ItalyMattinata Matenéte (Neapolitan)ComuneComune di MattinataView of Mattinata Coat of armsLocation of Mattinata MattinataLocation of Mattinata in ItalyShow map of ItalyMattinataMattinata (Apulia)Show map of ApuliaCoordinates: 41°42′N 16°03′E / 41.700°N 16.050°E / 41.700; 16.050CountryItalyRegionApuliaProvinceFoggia (FG)Government •&#...