Syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů

Syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů (Cartilage-hair hypoplasia, CHH), také známý jako McKusickův typ metafyzální chondrodysplázie,[1] je vzácná, vysoce pleiotropní genetická porucha. Klinicky se projevuje jako forma nanismu s krátkými dolními končetinami, způsobeným skeletální dysplázií, variabilním stupněm imunodeficitu a v některých případech zvýšenou predispozicí pro nádorová bujení. Poprvé byl tento syndrom popsán v roce 1965 McKusickem et al. Touto poruchou byl postižen herec Verne Troyer[2] a stejně tak byl herec Billy Barty, který proslul větou: "Jméno mého postižení je Syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů, ale můžete mi říkat jenom Billy." "[3]

Genetika

CHH je autozomálně recesivně[4] děděná porucha. Vzácný genetický fenomén známý jako uniparentální dizomie (případ, kdy potomek zdědí dvě kopie chromozomu od jednoho rodiče místo jedné kopie od každého z rodičů) vede také k tomuto fenotypu.[4]

Autozomálně-recesivní vzorec dědičnosti CHH.

Byla pozorována asociace mezi mutací lokusu, ve kterém leží gen pro ncRNA komponentu RNázy MRP, RMRP.[5][6][7][8]. Endoribonukleáza RNáza MRP je komplex RNA molekuly a několika proteinů a účastní se na štěpení mitochondriálních primerů zodpovědných za replikaci mitochondriální DNA, její další identifikovanou funkcí je zpracování pre-rRNA v jadérku.[9][10]. Gen leží v lokusu na krátkém rameni lidského 9. chromozomu.[11]

Imunodeficit

Pacienti s CHH syndromem obvykle trpí imunodeficitem, který postihuje specifickou buněčnou imunitu. Ve studii 108 finských pacientů trpících CHH byla detekována různá úroveň lymfopenie, snížená hypersenzitivní odpověď IV. typu a neschopnost odpovědi na stimulaci fytohemaglutininem in vitro[12]. To vede k náchylnosti a, ve vážnějších případech, k podlehnutí infekcím v časném dětství. U některých pacientů s CHH byla pozorována kombinovaná forma imunodeficitu.[13][13]

Pacienti s touto poruchou často trpí zvýšenou predispozicí k malignancím.[13]

Reference

  1. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ↑ McKusick VA, Eldridge R, Hosteler JA, Ruangwit U, Egeland JA. Dwarfism In The Amish. II. Cartilage-hair hypoplasia. Bull Johns Hopkins Hosp. 1965, s. 285–326. PMID 14284412. 
  3. ↑ CHAVEZ, Paul. The name of my condition is Cartilage Hair Syndrome Hypoplasia, but you can just call me Billy. ABC News. 2000-12-24. Dostupné online [cit. 2010-01-26]. 
  4. ↑ a b Sulisalo T, Makitie O, Sistonen P, Ridanpaa M, el Rifai W, Ruuskanen O, de la Chapelle A, Kaitila L. Uniparental disomy in cartilage-hair hypoplasia. European Journal of Human Genetics. 1997, s. 35–42. PMID 9156319. 
  5. ↑ Bonafé L, Schmitt K, Eich G, Giedion A, Superti-Furga A. RMRP gene sequence analysis confirms a cartilage-hair hypoplasia variant with only skeletal manifestations and reveals a high density of single-nucleotide polymorphisms. Clin. Genet.. February 2002, s. 146–51. Dostupné online. DOI 10.1034/j.1399-0004.2002.610210.x. PMID 11940090. 
  6. ↑ Ridanpää M, van Eenennaam H, Pelin K, Chadwick R, Johnson C, Yuan B, vanVenrooij W, Pruijn G, Salmela R, Rockas S, Mäkitie O, Kaitila I, de la Chapelle A. Mutations in the RNA component of RNase MRP cause a pleiotropic human disease, cartilage-hair hypoplasia.. Cell. 2001, s. 195–203. DOI 10.1016/S0092-8674(01)00205-7. PMID 11207361. 
  7. ↑ Martin AN, Li Y. RNase MRP RNA and human genetic diseases.. Cell Res. 2007, s. 219–26. DOI 10.1038/sj.cr.7310120. PMID 17189938. 
  8. ↑ Kavadas FD, Giliani S, Gu Y, Mazzolari E, Bates A, Pegoiani E, Roifman CM, Notarangelo LD. Variability of clinical and laboratory features among patients with ribonuclease mitochondrial RNA processing endoribonuclease gene mutations.. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008, s. 1178–84. DOI 10.1016/j.jaci.2008.07.036. PMID 18804272. 
  9. ↑ C.L. Hsieh, T.A. Donlon, B.T. Darras, D.D. Chang, J.N. Topper, D.A. Clayton, U. Francke The gene for the RNA component of the mitochondrial RNA-processing endoribonuclease is located on human chromosome 9p and on mouse chromosome 4 Genomics, 6 (1990), pp. 540–544
  10. ↑ J.N. Topper, D.A. Clayton Characterization of human MRP/Th RNA and its nuclear gene: full length MRP/Th RNA is an active endoribonuclease when assembled as an RNP Nucleic Acids Res., 18 (1990), pp. 793–799
  11. ↑ T. Sulisalo, P. Sistonen, J. Hästbacka, C. Wadelius, O. Mäkitie, A. de la Chapelle, I. Kaitila Cartilage-hair hypoplasia gene assigned to chromosome 9 by linkage analysis Nat. Genet., 3 (1993), pp. 338–341
  12. ↑ Makitie 0, Kaitila I. Cartilage-hair hypoplasia clinical manifestations in 108 Finnish patients. Eur3rPediatr 1993; 152:211-7
  13. ↑ a b c Saulsbury FT, Winkelstein JA, Davis LE, et al. Combined immunodeficiency and vaccine-related poliomyelitis in a child with cartilage-hair hypoplasia. _7 Pediatr 1975;86: 868-72