Od mládí hrál za různé kluby v Gelsenkirchenu, a později pět let v Rot-Weiss Essen. V roce 2005 přestoupil do mládežnického týmu klubu FC Schalke 04. 12. srpna 2006 hrál první zápas za Schalke v německé bundeslize. V lednu 2008 přestoupil do klubu Werder Brémy. V Brémách se mu dařilo a v roce 2010 přestoupil do Realu Madrid.[2]
Real Madrid
Okamžitě se stal pilířem záložní řady a hlavním nahrávačem Cristiana Ronalda.
V 6 kole Primera División 2010/2011 v zápase s La Coruñou nejdříve nahrál na první gól Cristiana Ronalda a poté dal vítězný gól.V 35 kole Primera División 2011/2012 v zápase s Barcelonou si připsal asistenci na vítězný gól Cristiana Ronalda. V září 2013 po příchodu Garetha Balea do Madridu přestoupil za 50 milionů eur do londýnského Arsenalu.[2]Celkově zde za 3 sezóny nastřílel 27 branek a přidal neuvěřitelných 81 asistencí
Arsenal
Zpočátku zářil, postupně ale jeho hra ztrácela v průběhu sezony 2017/18 na lesku.
Fenerbahçe
V roce 2020 odešel jako volný hráč do tureckého Fenerbahçe SK. Sezónu 2021/22 začal vítězným gólem do sítě Adany Demirspor, zápas skončil 1:0. Celkově zde nastřílel 9 branek a přidal 3 asistence.
Dne 22. března 2023 oznámil, že se rozhodl ukončit svoji hráčskou kariéru ze zdravotních důvodu.
Reprezentační kariéra
Mládežnické reprezentace
V září 2006 byl Özil pozván do výběru Německa do 19 let k zápasu proti Rakousku. V roce 2007 se zúčastnil Mistrovství Evropy ve fotbale hráčů do 19 let, na kterém ve dvou zápasech vstřelil branku. V listopadu 2007 bylo oznámeno, že Özil, jehož otec a prarodiče se narodili v Turecku, požádal o zrušení tureckého občanství a ponechal si jen německé občanství. I přesto ho chtěl trenér TureckaFatih Terim v sezoně 2008/09 povolat do tureckého A-týmu. Özil to ale odmítl a uvedl důvod, že jede na soustředění reprezentace Německa do 21 let.
Úspěchu v mládežnické reprezentaci dosáhl na Mistrovství Evropy hráčů do 21 let 2009 ve Švédsku, které Německo vyhrálo a Özil dal ve finále proti Anglii gól (výhra 4:0).[3]
A-mužstvo
11. února 2009 odehrál první zápas za A-tým Německa proti Norsku a tím se definitivně rozhodl reprezentovat Německo. V roce 2010 ho trenér německé reprezentace Joachim Löw nominoval na Mistrovství světa v Jihoafrické republice, kde Němci skončili na 3. místě.
10. září 2013 se jedním gólem v kvalifikačním utkání proti domácím Faerským ostrovům podílel na výhře 3:0, Německo se přiblížilo konečnému prvnímu místu v tabulce základní skupiny C a tím pádem jistotě přímého postupu na Mistrovství světa 2014 v Brazílii.[4] Německo na šampionát postoupilo z prvního místa[5] a Özil v kvalifikační skupině C nastřílel celkem 8 gólů, nejvíce ze všech střelců skupiny.
Trenér Löw jej zařadil i do závěrečné 23členné nominace na EURO 2016 ve Francii.[12] Němci získali na turnaji bronzové medaile, v semifinále je vyřadila domácí Francie po výsledku 0:2.[13].
Mesut Özil ukončil reprezentační kariéru 22. července 2018 kvůli aféře po zveřejnění společné fotografie s tureckým prezidentem Erdoğanem. Němečtí fanoušci mu vyčítali těsné vazby na autoritářského prezidenta, sám Özil negativní reakce připisoval rasismu.[14]