Na ostrově žijí čtyři pětiny obyvatel Shetland a z ostrovů souostroví má Mainland i nejvyšší hustotu osídlení. Podle sčítání v roce 2011 na ostrově žije 18 765 obyvatel, což je zvýšení o sedm procent oproti sčítání v roce 2001, kdy zde žilo 17 550 obyvatel. V hlavním sídle ostrova, Lerwicku, žije téměř 7 tisíc lidí a je jedním z dopravních uzlů ostrova.