Narodila se dne 26. listopadu 1858 ve Filadelfii v Pensylvánii bankéři Francisi Anthonymu Drexelovi a Hannah Langstroth. Měla starší sestru Elizabeth. Její strýc Anthony Joseph Drexel byl zakladatelem Drexel University ve Filadelfii. Její matka Hannah zemřela pět týdnů po jejím narození, načež o ni a o její sestru pomáhal pečovat její strýc Anthony Joseph a jeho manželka Ellen. Její otec se v roce 1860 znovu oženil s Emmou Bouvier, která s sebou přivedla další dvě děti. Roku 1863 s ní měl její otec třetí dceru Louise. Spolu se sestrami vyrostla v bohaté rodině a byla vedena k náboženství a charitě, kdy pravidelně rozdávala potřebným lidem jídlo a oblečení.[4][5][6]
V únoru roku 1891 založila novou ženskou řeholní kongregaciSester Nejsvětější svátosti pro indiány a černochy. Jí založená kongregace má za cíl vyplnění potřeb domorodých Američanů a Afroameričanů na jihu a západu Spojených států amerických. Při těchto aktivitách ji podporoval místní biskup a její duchovní vůdce James O'Connor. Do této kongregace také sama vstoupila a stala se její první generální představenou, kterou byla do roku 1937, kdy se musela ze zdravotních důvodů funkce vzdát.[13][14][15]
Věnovala se poté rozšiřování své kongregace, kdy roku 1915 otevřela její pobočku v New Orleans. Zde měly sestry z její kongregace na starost výchovu černošské mládeže. Později založila další podobné školy a výchovná střediska. Mezi její iniciativu patřilo založení první univerzity jedné z prvních univerzit, určených pro černošské obyvatelstvo, Xavier University of Louisiana. Financovala také řeholní sestry, které se věnovaly péči o afrokubánské děti v Havaně na Kubě během a po španělsko-americké války.[16][17][18]
↑EXCHANGE, Catholic. Of St. Katharine Drexel, the Beverly Hillbillies, and Detachment. Catholic Exchange [online]. 2015-03-03 [cit. 2024-12-18]. Dostupné online. (anglicky)
↑CNA. The historically black Catholic university founded by a saint. Catholic News Agency [online]. [cit. 2024-12-18]. Dostupné online. (anglicky)
↑EXCHANGE, Catholic. St. Katharine Drexel: First Family of Charity. Catholic Exchange [online]. 2015-03-03 [cit. 2024-12-18]. Dostupné online. (anglicky)