Rok 1521 (MDXXI) byl nepřestupný rok, který podle juliánského kalendáře započal v úterý.

Podle židovského kalendáře došlo k přelomu let 5281 a 5282. Podle islámského kalendáře započal dne 11. prosince rok 928.

• 3. leden – Papež Lev X. exkomunikuje Martina Luthera z církve
• 22. leden – Císař Karel V. otevírá Wormský sněm
• 27. leden – Osmanský sultán Sulejman I. potlačuje povstání v Damašku
• 2. únor – Dánové ve Stockholmu nechávají popravit několik mnichů nesouhlasících s dánskou nadvládou nad Švédskem
• 6. březen
  • Fernão de Magalhães se stává prvním Evropanem na ostrově Guam
  • Martin Luther je předvolán před Wormský sněm
• 16. březen – Fernão de Magalhães připlouvá na Filipíny
• 31. března – Probíhá první mše na Filipínách
• Duben – Bitva u Tunmen (dnešní Hong-Kong): Dynastie Ming poráží portugalské námořnictvo. Jedná se o první asijsko-evropskou válku.
• 7. duben
  • Fernão de Magalhães připlouvá na ostrov Cebu
  • Martin Luther káže pobuřující kázání studentům v Erfurtu, když je na cestě do Worms.
• 16.–18. duben – Martin Luther je vyslýchán před císařem Karlem V. a Wormským sněmem, kde prohlašuje památnou větu "Tady stojím", která odkazuje na Bibli, jako symbol křesťanské doktríny.
• 23. duben – povstání komunérů – bitva u Villalaru: Kastilští royalisté poráží rebely.^[1] Juan López de Padilla, Francisco Maldonado a Juan Bravo jsou popraveni následující den jako vůdci rebelů.
• 26. duben – Martin Luther odjíždí z Wormsu a zmizí na jeden rok. Společností se šíří teorie, že byl zavražděn, ve skutečnosti se skrývá na hradě Wartburg.
• 27. duben – Bitva u Mactanu: Fernão de Magalhães je zabit na Filipínách
• Květen
  • Italská válka: Začíná konflikt mezi císařem Karlem V. a francouzským králem Františkem I.
  • do Prahy přijel německý kazatel Tomáš Müntzer, který vyvolal neklid svým kázaním a výzvami k vytvoření říše bratrské rovnosti
• 17. květen – Edward Stafford, 3. vévoda z Buckinghamu, je popraven v Londýně za zradu.
• 20. květen – Bitva u Pampeluny: Francouzsko-navarrské jednotky poráží Španělsko
• 25. květen – Končí Wormský sněm. Karel V. vydává Wormský edikt, ve kterém prohlašuje Martina Luthera za psance.
• 27. květen – Ťia-ťing se stává novým čínským císařem z dynastie Ming
• 25. červen – Sultán Sulejman I. zahajuje obléhání Bělehradu
• 29. červen – Neacșův dopis: V rumunském městě Câmpulung je napsán dopis, ve kterém je vzneseno varování ohledně plánu Osmanů, jejichž cílem bylo obsadit Valašsko a Transylvánii.
• 30. červen – Bitva u Noáin: Francouzské jednotky pod vedením Henri d’Elberta, exilovaného navarrského krále, jsou poraženy španělskou armádou a jsou donuceni nesnažit se o obnovení jeho funkce.

• Červenec – Pfaffensturm: Studentské povstání v Erfurtu proti mnichům, na podporu Martina Luthera
• 15. červenec – V Porto Ricu je založeno město San Juan, které je dnes jeho hlavní městem.
• 13. srpen – Pád Tenochtitlanu: Aztécký vládce Cuauhtémoc se vzdává Hernán Cortésovi. Končí pozdní postklasické období v Mezoamerice.
• 29. srpen – Bělehrad je dobyt osmanskou armádou a jeho novým vládcem se stává sultán Sulejman I.
• 25. říjen – Povstání komunérů je potlačeno
• 13. listopad – vymření rodu Přemyslovců ratibořským vévodou Valentinem Hrbatým
• 23. listopad – Španělsko-německo-papežské síly pod vedením Prospera Colonny přinutí francouzského maršála Odeta de Lautreca opustit Milán.
• 27. prosinec – Cvikovští proroci přijíždějí do Wittenbergu, narušují mír a předpovídají apokalypsu.

• Morová epidemie v Českých zemích
• 1519–1521 – Dobývání Aztécké říše
• 1519–1522 – Magellanova expedice
• 1521–1523 – Válka za nezávislost Švédska

• 21. února – Matěj Červenka, biskup Jednoty bratrské († 13. prosince 1569)

• 21. března – Mořic Saský, saský kurfiřt († 9. července 1553)
• 11. dubna – Jan Oldřich Zasius, německý právník a humanista († 27. dubna 1570)
• 08. května – Svatý Petr Canisius, jezuitský teolog a kazatel († 21. prosince 1597)
• 18. června – Marie Portugalská, portugalská infantka a vévodkyně z Viseu († 10. října 1577)
• 04. srpna – Urban VII., papež († 27. září 1590)
• 10. září – Thomas Wyatt, anglický povstalec († 11. dubna 1554)
• 31. října – Şehzade Mehmed, syn osmanského sultána Sulejmana I. († 7. listopadu 1543)
• 01. prosince – Šingen Takeda, japonský vojevůdce († 13. května 1573)

• neznámé datum
  • Johann Criginger, německý spisovatel a kartograf († 27. prosince 1571)
  • Alessandro Milleville, italský zpěvák, varhaník a hudební skladatel († 7. září 1589)
  • Philippe de Monte, vlámský hudební skladatel († 4. července 1603)
  • Svatý Ondřej Avellino, italský kněz († 10. listopadu 1608)
  • Sü Wej, čínský kaligraf, malíř, dramatik a básník († 1593)
  • Kristina Dánská, dánská princezna († 1590)

• 08. dubna – Vilém II. z Pernštejna, šlechtic, nejvyšší hofmistr, rybníkář, nejvyšší maršálek a na Moravě nejvyšší komorník (* kolem 1435)
• 20. srpna – Kateřina z Rožmberka, šlechtična (* 17. srpna 1457)
• 13. listopadu – Valentin Hrbatý, poslední potomek Přemyslovců (* asi 1485)
• 18. listopadu – Ladislav ze Šternberka, šlechtic (* ?)
• ? – Jan Dlask Vchynský, šlechtic a předek rodu Kinských (* po 1471)

• 6. ledna – kardinál Vilém de Croÿ (* 1497)^[2]
• 13. ledna – Ču Čchen-chao, člen dynastie Ming (* ?)
• 15. března – Jan II. Klevský, klevský vévoda a hrabě z Marku (* 13. dubna 1458)
• 19. března – Juraj III. Turzo, kremnický komorský hrabě (* 26. březen 1467)
• 16. dubna – Hedvika Těšínská, těšínská princezna (* 1469)
• 20. dubna – Čeng-te, čínský císař (* 26. října)
• 24. dubna – španělští rebelové (popraveni)^[1]
  • Juan López de Padilla (* 10. listopadu 1490)
  • Juan Bravo (* asi 1483)
• 27. dubna – Fernão de Magalhães, portugalský mořeplavec (* 1480)
• 10. května – Sebastian Brant, německý humanista a satirik (* 1457)
• 25. června – Čchien Ning, čínský generál a oblíbenec císaře (* ?)
• 29. června – Francesco Conti, italský kardinál (* asi 1470)
• 09. července – Raffaele Riario, italský kardinál (* 3. května 1461)
• 27. srpna – Josquin Desprez, franko-vlámský renesanční hudební skladatel (* asi 1440)
• 22. října – Edward Poynings, anglický politik, vojevůdce a dvořan (* 1459)
• 02. listopadu – Markéta Lotrinská, francouzská vévodkyně a jeptiška (* 1463)
• 01. prosince – Lev X., papež (* 11. prosince 1475)
• 08. prosince – Kristina Saská, královna dánská, švédská a norská (* 24. září 1461)
• 13. prosince – Manuel I. Portugalský, zvaný „Šťastný“, portugalský král (* 31. května 1469)
• červenec – Juan Ponce de León, španělský conquistador, objevitel Floridy a Bahamských ostrovů (* 8. dubna 1460)
• ? – Francisco Serrão, portugalský mořeplavec (* cca 1480)
• ? – Isabela z Viseu, portugalská princezna a vévodkyně z Braganzy (* 1459)
• ? – Hátifí, perský básník a synovec básníka Džámího (* 1454)
• ? – Che Ťing-ming, čínský básník a spisovatel (* 1483)

• České království – Ludvík Jagellonský
• Svatá říše římská – Karel V.
• Papež – Lev X.
• Anglické království – Jindřich VIII. Tudor
• Francouzské království – František I.
• Polské království – Zikmund I. Starý
• Uherské království – Ludvík Jagellonský
• Španělské království – Karel V.
• Portugalsko – Manuel I. Portugalský / Jan I. Portugalský
• Burgundské vévodství – Karel V.
• Dánsko, Norsko – Kristián II. Dánský
• Švédsko – Kristián II. Dánský / Gustav I. Vasa
• Moskevské knížectví – Vasilij III. Ivanovič
• Osmanská říše – Sulejman I.
• Perská říše – Ismail I.

• Obrázky, zvuky či videa k tématu 1521 na Wikimedia Commons