A més de productor, William també va treballar com a director d'estudi. L'actor Lon Chaney, Sr. explica que es va enfrontar al director de l'estudi Universal, William Sistrom, el 1918, exigint un augment de sou i un contracte. Segons Chaney, Sistrom li va dir que coneixia un bon actor quan en va veure'n un, però que, mirant directament a Chaney, només va veia un fracàs.[3] Segons el seu lloc web, William va gestionar els Hollywood Center Studios durant un temps a partir de 1925.[4]
Amb la seva primera esposa, Louise Rowan, van tenir dos fills i tres filles.
Durant la Segona Guerra Mundial, els Sistrom van obrir la seva casa de Hollywood a molts militars estatunidencs. Un destacat pilot de l'Army Air Corps i aspirant a actor va ser Dan David. Dan va assumir el nom de soltera de la senyora Sistrom com a nom artístic i era conegut com Dan Rowan. Va ser membre de l'equip de comèdia del programa de comèdia de televisió dels anys 70 Rowan and Martin's Laugh-In .
Després de la mort de Louise, es va casar amb l'actriu Rosalyn Boulter quan tenia 68 anys i ella en tenia 36. La filla de Boulter, Carol Haynes Johnson, que tenia 8 anys quan es van casar, va descriure William com "amable, amorós, generosament. Sempre li vaig dir 'Papa'. El pare va entrar a les nostres vides quan jo tenia uns 4 anys".[5] Després del casament, William es va retirar i la família es va traslladar a Phoenix, on va gestionar un ranxo de gall dindi a Buckeye, uns 40 mi (64 km). fora de la ciutat.
