Santa Cruz de Paniagua és un municipi de la província de Càceres, a la comunitat autònoma d'Extremadura (Espanya). Limita amb Pinofranqueado al nord, Casar de Palomero al nord-est, Palomero i Cerezo a l'est, Santibáñez el Bajo al sud-est, Aceituna al sud, Pozuelo de Zarzón al sud-oest, Villanueva de la Sierra a l'oest i Torrecilla de los Ángeles al nord-oest.