Estudià al Millfield School i, posteriorment, es graduà a la London Academy of Music and Dramatic Art, on fou premiada amb un Bachelor of Arts.[2]
Rose feu el seu debut el 2009 amb la sèrie de televisió New Town, amb el paper de Rhian. Aquest treball li valgué un BAFTA a la millor actriu de revelació el 2009.[3][4]
També treballà al teatre, participant en el The Globe el setembre del 2010 amb l'obra de Nell LeyshonBedlam.[5] Tanmateix, el seu paper més reconegut li arribà amb el de segona donzella, Gwen Dawson, a la popular sèrie de televisió britànica Downton Abbey. El seu personatge treballà en total dels set capítols de la primera temporada de la sèrie d'ITV. També va aparèixer al quart episodi de la sisena i última temporada d'aquesta sèrie.[6]
El 2012 va rebre un paper a la popular sèrie de fantasia de HBOGame of Thrones.[7] El seu paper com a la salvatge Ygritte entre la segona i la quarta temporada va tenir una bona acollida. Rowan Kaiser de The A.V. Club afirmà: "Com l'Ygritte, [Rose] és tant perillosa com coqueta, i és divertit veure-ho."[8] David Crow de Den of Geek exclamà, "Un personatge complicat [...] Rose Leslie devora la pantalla."[9] El 2013, Todd VanDerWerff de Vox.com (sota The A.V. Club) va fer una ressenya de l'episodi "The Climb", "(Als llibres) Ygritte és un mitjà per arribar a un fi... (però) a la pantalla, encarnada per Rose Leslie, esdevé quelcom més,"[10] mentre que Christopher Orr de The Atlantic resumeix la seva interpretació a l'episodi "The Watchers of the Wall" concloent que: "Rose Leslie ha estat una de les poques actrius de la sèrie que realment han elevat els seus personatges per sobre del que eren als llibres".[11]
El 2016 rep un paper a The Good Fight, drama legal de CBS All Access i sèrie derivada de The Good Wife. Interpreta Maia Rindell, una advocada novella que acaba d'aprovar l'examen d'accés a l'advocacia i la família de la qual es veu involucrada en una estafa financera que destrueix la seva reputació. El primer episodi es va emetre el febrer de 2017.[12] El juliol de 2019 es va anunciar que no tornaria a la quarta temporada de la sèrie.[13]
El 2017 Leslie va fer la veu de la protagonista femenina de "En" al videojoc Echo, desenvolupat pel desenvolupador de jocs de Copenhaguen Ultra Ultra.[14]
Leslie té fluïdesa en francès, ja que va viure a França durant tres anys. Mentre treballava com a actriu residia a Battersea, Londres fins que es va traslladar a North London.[17] Sovint afirma que troba a faltar la seva ciutat natal: "Aberdeen... al mig del camp, tot arbres i natura.[17] ... Em sento tant en pau a Escòcia".[17]