El riu Casamance (en portuguès rio Casamança, en castellà río Casamanza, en francès fleuve Casamance) és un riu costaner d'Àfrica, que neix en el sud-oest del Senegal, prop dels pujols de Futa Djalon, i desemboca a l'oceà Atlàntic. Dona nom a Casamance, una de les regions administratives del país la qual travessa d'est a oest al llarg dels seus 320 km.
Aquest riu és una espècie de braç de mar i amb marees altes es troba fins i tot sota el nivell del mar el que permet a l'oceà avançar cap dins. Aquest fenomen comporta una aigua salada i plena de meandres laterals (els marigots dels francesos, localment anomenats bolongs).
El Casamance és navegable des de la desembocadura fins a Ziguinchor.
El seu principal afluent és el Soungrougrou.
