Griffiths ha rebut nominacions a diversos premis. El 1994, el seu paper a la pel·lícula de comèdia dramàtica La boda de Muriel (1994) la va veure nominada al premi AACTA a la millor actriu secundària, i ha sigut nominada cinc vegades més: tres a la millor actriu en un paper protagonista per Amy (1997), Me Myself I (2000) i The Hard Word (2002); i dues més a la millor actriu secundària per Beautiful Kate (2009) i Hacksaw Ridge (2016). D'aquestes sis nominacions, va guanyar dos premis: Millor actriu en un paper protagonista per La boda de Muriel i Millor actriu en un paper secundari per Beautiful Kate. Aconseguint més èxits a l'estranger, Griffiths va ser nominada per a l'Oscar a la millor actriu secundària el 1999 pel seu paper a la pel·lícula biogràfica Hilary and Jackie (1998),[1] a dos premis BAFTA, quatre Premis Globus d'Or (guanyant-ne un per Six Feet Under), quatre Primetime Emmy Awards i sis Screen Actors Guild Awards (guanyant-ne dos per Six Feet Under).[2]
Griffiths va contreure matrimoni amb l'artista australià Andrew Taylor el 31 de desembre de 2002 a Melbourne (la cerimònia va ser oficialitzada pel germà de la seva mare, un sacerdot jesuïta). Tenen dos fills, Banjo Patrick, nascut el 22 de novembre de 2003 en Melbourne, i Adelaide Rose, nascuda el 23 de juny de 2005 a Los Angeles, Califòrnia, pel que fa a la seva filla té doble nacionalitat, estatunidenca i australiana. El seu segon embaràs va ser introduït com a part de la trama per a l'última termporda de Six Feet Under.