La Cleopatra fou un encàrrec de la reina Caterina II el 1788. A Cimarosa i a Moretti se'ls hi encomanà una òpera més aviat curta i amb una trama relativament simple. Com a resultat, l'òpera dura aproximadament cent minuts, una llargada més curta per a una òpera d'aquell temps. L'argument és també molt senzill, faltant-li els girs i les intrigues típics d'altres òperes sèries de l'època. Musicalment l'òpera es constitueix principalment per àries amb només uns quants duos, un quartet, un ballet, i una marxa.
