El municipi d'Isehara està situat en la zona muntanyosa del centre de la prefectura de Kanagawa. Una gran part de la ciutat es troba dins del Parc Quasinacional de Tanzawa-Ōyama. El terme municipal d'Isehara limita amb els d'Atsugi al nord; amb Hiratsuka al sud i amb Hadano a l'oest.
Després de la restauració Meiji, l'àrea passà a formar part del districte d'Ōsumi, i esdevingué el poble d'Isehara l'1 d'abril de 1889. El 26 de març de 1896, el districte d'Ōsumi i el districte de Yurugi es van fusionar per formar el districte de Naka. El poble comença a experimentar un creixement ràpid després de la inauguració de l'estació d'Isehara en la línia d'Odakyu Electric Railway l'1 d'abril de 1929. El 21 de desembre de 1954, el poble va expandir-se mitjançant la fusió del poble veí d'Oyama i tres viles més. L'àrea d'Isehara va expandir-se encara més el 30 de setembre de 1956 a l'annexar una porció de la vila veïna d'Okazaki. Isehara esdevingué ciutat l'1 de març de 1971.[3]
