Inhibidor de la proteïna quinasa

Modelatge homologia i acoblament de lligants de proteïna quinasa activada

Un inhibidor de proteïna quinasa (PKI) és un tipus d'inhibidor enzimàtic que bloqueja l'acció d'una o més proteïnes cinases. Les proteïnes quinases són enzims que fosforilen (afegeixen un grup fosfat o PO4) a una proteïna i poden modular la seva funció.

Els grups fosfat s'afegeixen generalment als aminoàcids serina, treonina o tirosina de la proteïna. La majoria de les cinases actuen tant sobre la serina com sobre la treonina, les tirosina cinases actuen sobre la tirosina i una sèrie (cinases de doble especificitat) actuen sobre les tres. També hi ha proteïnes cinases que fosforilen altres aminoàcids, incloses les histidina cinases que fosforilen els residus d'histidina.

La fosforilació regula molts processos biològics i els inhibidors de la proteïna cinasa es poden utilitzar per tractar malalties degudes a proteïnes cinases hiperactives (incloses les cinases mutants o sobreexpressades en càncer) o per modular les funcions cel·lulars per superar altres factors de malaltia.

Ús clínic

Els inhibidors de la cinasa com el dasatinib s'utilitzen sovint en el tractament del càncer i la inflamació.[1]

Alguns dels inhibidors de la cinasa utilitzats en el tractament del càncer són inhibidors de les tirosina cinases.[2] L'eficàcia dels inhibidors de la cinasa en diversos càncers pot variar d'un pacient a un altre.[3]

Exemples

Hi ha diversos fàrmacs llançats o en desenvolupament que tenen com a objectiu les proteïnes quinases i els receptors que les activen:

Nom Objectiu Companyia Classe Aprovació FDA
Adavosertib WEE1 AstraZeneca Molècula petita no encara[4]
Afatinib EGFR/ErbB2 Boehringer Ingelheim Molècula petita 2013
Axitinib VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3/PDGFRB/c-KIT Pfizer Molècula petita 2012
Bosutinib Bcr-Abl / SRC Pfizer Molècula petita 2012
Cetuximab EGFR Imclone / BMS Monoclonal antibody 2006
Cobimetinib MEK Exelixis / Genentech-Roche Molècula petita 2015
Crizotinib ALK/Met Pfizer Molècula petita 2011
Cabozantinib RET/MET/VEGFR2 Exelixis Molècula petita 2012
Dacomitinib EGFR/ErbB2/ErbB4 Pfizer Molècula petita 2018
Dasatinib multiple targets BMS Molècula petita 2006
Entrectinib TrkA/TrkB/TrkC/ROS1/ALK Ignyta Molècula petita 2012
Erdafitinib FGFR Janssen Molècula petita 2018 [5]
Erlotinib EGFR Genentech Molècula petita 2004
Fostamatinib Syk Rigel Pharmaceuticals / AstraZeneca Molècula petita no encara[6]
Gefitinib EGFR AstraZeneca Molècula petita 2003
Ibrutinib BTK Pharmacyclics Molècula petita 2013
Imatinib Bcr-Abl Novartis Molècula petita 2001 [7]
Lapatinib EGFR/ErbB2 GSK Molècula petita 2007
Lenvatinib VEGFR2 Eisai Co. Molècula petita 2015
Mubritinib ? Takeda Molècula petita no encara
Nilotinib Bcr-Abl Novartis Molècula petita 2007
Pazopanib VEGFR2/PDGFR/c-kit GlaxoSmithKline Molècula petita 2009
Pegaptanib VEGF OSI/ Pfizer RNA Aptamer 2004
Ruxolitinib JAK Incyte Molècula petita 2011
Sorafenib multiple targets Onyx / Bayer Molècula petita 2005
Sunitinib multiple targets SUGEN / Pfizer Molècula petita 2006
SU6656 Src, others SUGEN Molècula petita no aprovat
Tucatinib HER2 Seattle Genetics Molècula petita 2020
Vandetanib RET/VEGFR/EGFR AstraZeneca Molècula petita 2011
Vemurafenib BRAF Roche Molècula petita 2011

Referències

  1. ↑ The Journal of Clinical Investigation, 125, 5, 5-2015, pàg. 1780–1789. DOI: 10.1172/JCI76094. PMC: 4463189. PMID: 25932675.
  2. ↑ «Definition of tyrosine kinase inhibitor - NCI Dictionary of Cancer Terms» (en anglès). Arxivat de l'original el 2008-05-11.
  3. ↑ Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff Nature Reviews Drug Discovery, 8, 9, 2009, pàg. 709–23. DOI: 10.1038/nrd2871. PMID: 19629074.
  4. ↑ «Clinical trials using WEE1 inhibitor AZD1775» (en anglès). National Cancer Institute. [Consulta: 20 abril 2018].
  5. ↑ «Janssen announces U.S. FDA breakthrough therapy designation for erdafitinib in the Treatment of metastatic urothelial cancer» (en anglès). Johnson and Johnson, 15-03-2018. [Consulta: 20 abril 2018].
  6. ↑ Bajpai, M IDrugs, 12, 3, 2009, pàg. 174–85. PMID: 19333898.
  7. ↑ «FDA Grants Imatinib (Gleevec) Full Approval for Adjuvant Treatment of GIST» (en anglès).