Nascut de pares immigrants italians, Ameghino fou un naturalista autodidacta, i concentrà la seva investigació a les terres de les Pampes meridionals. Reuní una de les col·leccions de fòssils més grans del món en aquells temps, que li serví de base per a nombroses investigacions geològiques i paleontològiques. També investigà la possible presència d'homes prehistòrics a les Pampes (Homo pampeanus) i postulà diverses teories polèmiques sobre l'origen dels humans a Amèrica del Sud.