Aquest Ducat fou creat el 1537 per Carles I d'Aragó i Castella essent concedit al Luis Colón i Toledo, net primogènit de Cristòfor Colom, junt amb el títol de Marqués de Jamaica a canvi de la renúncia als títols de virrei de les terres descobertes del Mar Oceà, i a una renda del 10% dels guanys dels territoris descoberts.
El territori del ducat constava d'un quadrat perfecte, de vint-i-cinc llegues de costat comptades cap a l'oest de la desembocadura del riu Betlem en el mar Carib, en territori de l'actual República de Panamà. Segons aquestes mides el territori del Ducat arribava fins a les costes del Pacífic.
Luis Colom i Toledo organitzà diverses expedicions per tal de fer efectiva la seva autoritat en el territori, però totes fracassaren degut a la resistència dels indígenes i dificultats topogràfiques i climàtiques. En una d'aquestes expedicions Francisco Colón, germà de Luis, morí a mans dels indígenes.
EL 1556, Luis retornà el senyoriu del territori a la Corona a canvi d'una renda anual de 17.000 ducats, que es pagà als seus hereus fins a l'any 1898, i la conservació del Títol Ducal.
Cristóbal Colón de Carvajal y Gorosábel és l'actual Duc de Veragua.
