Duc de Guisa (en francèsDuc de Guise) fou un títol de la noblesa francesa creat el 1528 que va pertànyer inicialment a la Casa de Guisa, branca menor de la casa de Lorena. Diversos ducs de Guisa van competir al segle xvi pel tron de França. A principis del segle xviii, la titularitat del ducat de Guisa passà a la casa de Borbó-Condé i a mitjans del segle xix a la casa d'Orleans que reservaren el títol de duc de Guisa per a ús protocol·lari.
En acabar-se la línia masculina, el títol passaria per aliança matrimonial a la casa de Borbó-Condé el 1704 i el segle xix, a la Casa d'Orleans. A partir de llavors el títol només s'utilitza com títol de cortesia.