Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) je važan signalni protein uključen u vaskulogenezu (formiranje cirkulacijskog sistema) i angiogenezu (rast krvnih sudova iz već postojeće vaskulature). Kao što mu ime govori, aktivnost VEGF-a ograničena je uglavnom na ćelije vaskularnog endotela, iako ima efekte i na ograničen broj drugih tipova ćelija (npr. stimulacija monocita/migracija makrofaga) . Pokazalo se da inn vitro VEGF stimulira mitogenezu i migraciju endotelnih i VEGF ćeklija. Također povećava mikrovaskularnu permeabilnost i ponekad se naziva faktor vaskularne permeabilnosti.
Svi članovi porodice VEGF stimuliraju ćelijske odgovore vezivanjem za receptore tirozin-kinaza (VEGFR) na površini ćelije, uzrokujući njihovu dimerizaciju i aktiviranje putem transfosforilacije. VEGFreceptori imaju vanćelijski dio koji se sastoji od sedam domena sličnih imunoglobulinu, jedne transmembranske regije i unutarćelijskog dijela koji sadrži podijeljeni tirozin-kinazni domen.
VEGF-A se vezuje za VEGFR-1 (Flt-1) i VEGFR-2 (KDR/Flk-1). Čini se da VEGFR-2 posreduje u gotovo svim poznatim ćelijskim odgovorima na VEGF.[1] Funkcija VEGFR-1 je manje dobro definirana, iako se smatra da modulira signalizaciju VEGFR-2. Druga funkcija VEGFR-1 je da djeluje kao lažni/mamac receptor, sekvestrirajući VEGF od vezivanja VEGFR-2 (ovo se čini posebno važnim tokom vaskulogeneze u embrionu). Zapravo, alternativno prerađeni oblik VEGFR-1 (sFlt1) nije protein vezan za membranu, već se izlučuje i funkcionira prvenstveno kao mamac.[6] Otkriven je i treći receptor (VEGFR-3), međutim, VEGF-A nije ligand za ovaj receptor. VEGFR-3 posreduje u limfangiogenezi kao odgovoru na VEGF-C i VEGF-D.
Pored vezivanja za VEGFR, TACO VEGF se vezuje za komplekse receptora koji se sastoje i od neuropilina i VEGFR. Ovaj kompleks receptora ima povećanu signalnu aktivnost VEGF u endotelnim ćelijama (krvni sudovi).[7][8] Neuropilini (NRP) su plejtropni receptori i stoga drugr molekule mogu interferirati sa signalizacijom kompleksa receptora NRP/VEGFR. Naprimjer, klasa 3 semaforina takmiči se sa VEGF165 za vezivanje NRP-a i stoga mogu regulirati angiogenezu posredovanu VEGF-om.[9]
Reference
^ abHolmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ (oktobar 2007). "Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition". Cellular Signalling. 19 (10): 2003–12. doi:10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID17658244.
^Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K, et al. (juli 2008). "Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for nucleus pulposus cells in the intervertebral disc". Biochemical and Biophysical Research Communications. 372 (2): 367–72. doi:10.1016/j.bbrc.2008.05.044. PMID18492486.
