Timolol je lijek iz grupe beta blokatora koji se koristi oralno ili u vidu kapi za oči.[2][3] U obliku kapi, koristi se za liječenje povišenog intraokularnog pritiska (pritiska u oku) kao što je slučaj kod glaukoma i očne hipertenzije.[2] Oralnom upotrebom, koristi se za snižavanje visokog krvnog pritiska (hipertenzije), angine, za prevenciju daljnjih komplikacija nakon pretrpljenog srčanog udara i prevenciju migrene.[3]
Najčešći popratni efekti kada se koristi u vidu kapi su iritacije očiju.[2] Kod oralne upotrebe, najčešći neželjeni efekti su umor, usporenje rada srca (brahikardija), svraba po koži i kratkoće daha.[3] Među ostale nuspojave ubrajaju se uklanjanje simptoma niskog nivoa šećera u krvi kod pacijenata sa dijabetesom.[2] Upotreba timolola nije preporučena osobama sa astmom, nekompenziranom srčanom manom ili HOBP.[2] Međutim, nije u potpunosti jasno da li je korištenje timolola sigurno za bebu tokom trudnoće.[4] Ovaj lijek spada u porodicu neselektivnih beta blokatora.[2]
Patentiran je 1968. godine a u medicinsku upotrebu ušao je 1978. godine.[5] Nalazi se na spisku esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), lijekova koji su najefektivniji i najsigurniji za upotrebu u zdravstvenom sistemu.[6] Timolol je dostupan i kao generički lijek.[2] Cijena koštanja na veliko u zemljama u razvoju kreće se od 0,86 do 2,29 US$ po bočici od 5 ml.[7] U SAD lijek košta od 25 do 50 US$ mjesečno.[8]
U obliku kapi za oči koristi se za liječenje glaukoma otvorenog ugla, a ponekad i sekundarnog glaukoma. Smatra se da je mehanizam djelovanja timolola vjerovatno takav da smanjuje nastanak očne vodice u cilijarnom tijelu oka. Timolol je bio prvi beta blokator koji je odobren u SAD 1978. za lokalnu upotrebu pri liječenju glaukoma. Kada se koristi sam bez dodataka, on smanjuje intraokularni pritisak (IOP, očni tlak) 18% do 34% ispod osnovne granice već poslije prvih nekoliko tretmana. Ipak, postoji kratkoročni ispadi i dugoročni efekti recidiva kod nekih pacijenata, odnosno tijelo razvija toleranciju na lijek. Timolol može smanjiti rast dnevne krivulje IOP i do 50 %, pošto je intraokularni pritisak viši tokom sna. On je pet do deset puta snažniji beta blokator od propranolola. Timolol je osjetljiv na svjetlost. Najčešće se čuva sa rastvorom 0,01% benzalkonij-hlorida (BAH) ali može biti i bez njega. Također se koristi kao dodatna terapija sa pilokarpinom ili inhibitorima karbonske anhidraze.[10]
Neprofitna organizacija Cochrane sačinila je usporedbu efekata timolola i brimonidina u aspektu usporavanja progresije glaukoma otvorenog ugla kod odraslih pacijenata, ali se suzdržala od davanja konačnih, nedvosmislenih zaključaka.[11]
Sinteza
Postoji nekoliko puteva sinteze timolola. Počev od 3,4-dihlor-1,2,5-tiadizola i morfolina, nakon petostepenog procesa može se dobiti najprije racemična smjesa timolola. Odvajanjem racemata pomoću (+)-vinske kiseline dobija se S-timolol, koji se koristi kao lijek. Alternativno, čisti enantiomer timolola može se dobiti iz D-glicerinaldehida čime se može zaobići neophodno odvajanje racemične mjese.[12]
noframe
Trgovačka imena
Timolol se na svjetskom tržištu nalazi pod mnogim tržišnim imenima:[13] timalen, betimol, blokadren, glaumax, glaumol, ganfort, kosopt, laprol i drugi.
Reference
^Timolol na stranici Roempp online, pristupljeno 14. aprila 2018, (de)
^ abcdefg"Timolol eent". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. Pristupljeno 8. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
^ abc"Timolol Maleate". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. Pristupljeno 8. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
^Fischer Janos; Ganellin C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (jezik: engleski). John Wiley & Sons. str. 460. ISBN9783527607495. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link) CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
^Strohmaier K; Snyder E; Adamsons I. "A multicenter study comparing dorzolamide and pilocarpine as adjunctive therapy to timolol: patient preference and impact on daily life". J Am Optom Assoc. 69 (7): 441–51. PMID9697378. Nepoznati parametar |datum= zanemaren (prijedlog zamjene: |date=) (pomoć)CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
Weinstock Leonard M.; Mulvey Dennis M.; Tull Roger (1976). "Synthesis of the beta-adrenergic blocking agent timolol from optically active precursors". The Journal of Organic Chemistry. 41 (19): 3121–3124. doi:10.1021/jo00881a011. PMID9497.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
