Multipla endokrina neoplazija tip 2 (također poznata i kao feohromocitom i sržni karcinom štitnjače koji proizvodi amiloid,[1]PTC sindrom[1] i Sippleov sindrom[1]) je grupa medicinskih poremećaja povezanih sa tumorimaendokrinog sistema. Tumori mogu biti benigni ili maligni (kanceri). Obično se javljaju u endokrinim organima (npr. tireoidea, paratiroidna i nadbubrežne žlijezde), ali se mogu pojaviti i u endokrinim tkivima organa koji se klasično ne smatraju endokrinim.[2]
Feohromocitom se javlja u 33-50% slučajeva MEN2.[3] Kod MEN2A, primarni hiperparatireoidizam javlja se u 10-50% slučajeva i obično se dijagnostificira nakon treća decenija života. Rijetko se može pojaviti u djetinjstvu ili biti jedina klinička manifestacija ovog sindroma. MEN2A povezuje karcinom srži štitnjače sa feohromocitomom u oko 20–50% slučajeva i sa primarnim hiperparatireoidizmom u 5– 20% slučajeva. MEN2B povezuje karcinom štitnjačine srži sa feohromocitomom u 50% slučajeva, sa marfanoidnim habitusom i sa mukoznom i digestivnom neurofibromatozom.
Kod porodičnog izolovanog medulskog karcinoma štitnjače druge komponente bolesti su odsutne.{
U pregledu 85 pacijenata, 70 je imalo MEN2A, a 15 MEN2B.[3] Početna manifestacija MEN2 bio je medulski karcinom štitnjače kod 60% pacijenata, medulski karcinom štitnjače sinhrono sa feohromocitomom 4% i samo feohromocitom u u 6%. Pritom je 72% pogođenih je imalo bilateralne feohromocitome.
Uzroci
Tabela u članku multipla endokrina neoplazija navodi gene uključene u različite MEN sindrome. Većina slučajeva MEN2 proizilazi iz varijacije RET-protoonkogena, i specifični su za ćelije porijekla iz neravnog grebena. Odsjek za fiziologiju Univerziteta u Utahu održava bazu podataka RET mutacija povezanih s muškarcima.[4]
Protein koji kodiraRET gen ima važnu ulogu u signalnom sistemu TGF-beta (transformirajući faktor rasta beta). Budući da sistem TGF-beta djeluje u nervnim tkivima u cijelom tijelu, varijacije u genu RET mogu imati efekte na nervna tkiva u cijelom tijelu. MEN2 općenito proizlazi iz varijante "RET gena" za povećanje funkcije. Druge bolesti, kao što je Hirschsprungova bolest, posljedica su varijanti gubitka funkcije. OMIM: 164761 navodi sindrome povezane sa RET genom.
Nasljeđivanje
Većina slučajeva višestruke endokrine neoplazije tipa 2 se nasljeđuje po autosomno dominantnom obrascu.
Kada je naslijeđena, multipla endokrina neoplazija tipa 2 prenosi se po autosomno dominantnom obrascu, što znači da oboljeli ljudi imaju jednog zahvaćenog roditelja, a moguće i braću i sestre i djecu. Neki slučajevi su, međutim, rezultat spontanih [novih mutacija u RET-genu. Ovi slučajevi javljaju se kod ljudi bez porodične historije ovog poremećaja. Kod MEN2B, naprimjer, otprilike polovina svih slučajeva nastaje kao spontane nove mutacije.
Dijagnoza
Na dijagnozu se sumnja kada pacijent sa porodičnom anamnezom dva od tri klasična tumora (medulski karcinom štitnjače, feohromocitom, paratiroidni adenom) ili MEN2 ima jedan od klasičnih tumora. To je potvrđeno genetičkim testiranjem na mutaciju RET gena.[5]
Prije nego što je genetičko testiranje bilo dostupno, tip i lokacija tumora određivali su koji tip MEN2 osoba ima. Testiranje gena sada omogućava dijagnozu prije nego se razviju tumori ili simptomi.
Varijanta MEAs 2A opisana je 1989.[7] Ova varijanta također ima mrlje kožne amiloidoze u srednjem/gornjem dijelu leđa i nasljeđuje se autosomno dominantno.[8]
Upravljanje
Liječenje pacijenata s MEN2 uključuje tireoidektomiju, podrazumijevajući disekciju vratnih centralnih i bilateralnih limfnih čvorova za MTC, jednostranu adrenalektomiju za jednostrani feohromocitom ili bilateralnu adrenalektomiju kada su obje žlijezde zahvaćene i selektivnu resekciju patoloških paratireoidnih žlijezda za primarni hiperparatireoidizam. Preporučuje se porodični genetički skrining da se identifikuju rizične osobe koje mogu razviti bolest, što omogućava rano liječenje izvođenjem preventivme tiroidektomije, dajući im najbolje šanse za izlječenje.
Prognoza
Prognoza MEN2 uglavnom se odnosi na prognozu MTC zavisnu od stadija koja ukazuje na neophodnost potpune operacije štitnjače za indeksni slučaj s MTC-om i ranu tiroidektomiju za rizične subjekte na skriningu.
^ abThosani S, Ayala-Ramirez M, Palmer L, Hu MI, Rich T, Gagel RF, Cote G, Waguespack SG, Habra MA, Jimenez C (2013) Karakterizacija feohromocitoma i njegov uticaj na ukupno preživljavanje kod višestruke endokrine neoplazije tipa 2. J Clin Endocrinol Metab
^Wray CJ, Rich TA, Waguespack SG, Lee JE, Perrier ND, Evans DB (januar 2008). "Failure to recognize multiple endocrine neoplasia 2B: more common than we think?". Ann. Surg. Oncol. 15 (1): 293–301. doi:10.1245/s10434-007-9665-4. PMID17963006. S2CID2564555.
^Donovan DT, Levy ML, Furst EJ, Alford BR, Wheeler T, Tschen JA, Gagel RF (1989) Familial cutaneous lichen amyloidosis in association with multiple endocrine neoplasia type 2A: a new variant. Henry Ford Hosp Med J 37(3-4):147-150
^Jabbour SA, Davidovici BB, Wolf R (2006) Rare syndromes. Clin Dermatol 24(4):299-316
