Cerebroretinska mikroangiopatija s kalcifikacijama i cistama

Cerebroretinska mikroangiopatija sa kalcifikacijama i cistama
(CRMCC)
Eksudativna retinopatija i krvarenje u staklastom tijelu u cerebroretinskoj mikroangiopatiji s kalcifikacijama i cistama:
Krvarenje u staklastom tijelu i eksudativni odmak mrežnjače nalik kod oboljelog djeteta
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q87.8
ICD-9759.89
OMIM612199

Cerebroretinska mikroangiopatija s kalcifikacijama i cistama (CRMCC) rijedak je genetički poremećaj, koji pogađa višestruke organe.[1][2] Njegova obilježja su široko rasprostranjena progresivna kalcifikacija, cista i abnormalnosti bijele tvari mozga, koje se obično javljaju zajedno s abnormalnostima krvnih sudova mrežnjače. Dodatne karakteristike uključuju loš fetusni rast, prijevremeni porod, anemiju, osteopeniju i lomove kostiju,[3][4][5] i gastrointestinalno krvarenje.[6] Uzrokovana je spojem heterozigotnih mutacija u komponenti za održavanje konzervirane telomere (gen CTC1) ,[7][8] ali njegova tačna patofiziologija još uvijek nije dobro shvačena. Cerebroretiinka mikroangiopatija s kalcifikacijama i cistama alternativno je poznata kao sindrom omotača plus,[3] referirajući se na njegov najkarakterističniji očni fenotip.

Znakovi i simptomi

Prije rođenja

Dijete koje je naslijedilo ovaj poremećaj rasti će sporije nego što je normalno u maternici prije rođenja i obično će se roditi prije termina. Trudnoču mogu zakomplicirati gestacijska hipertenzija i preeklampsija.

Nakon rođenja

Većina zahvaćene djece ima simptome i znakove koji se odnose na oči kao što su leukokorija, crvenilo, iritacija i oštećen vid, koji su posljedica ablacije mrežnjače i glaukoma.[1][2][3] Kod manjine kavljaju se napadi ili ukočenost. Vrijeme pojave simptoma varira od novorođenčeta do adolescencije. Budući da će dijete rođeno prije termina trebati proći skrining na retinopatiju nedonoščadi, kod nekih se otkriu abnormalnosti u mrežnjačnim krvnim sudovima kad još nemaju simptome.

Genetika

Tipsku cerebroretinsku mikroangiopatiju s kalcifikacijama i cistama koja nastaje u djetinjstvu uzrokuje heterozigotnost mutacija u konzerviranoj komponenti održavanja telomera (gen CTC1)[9] koje se nalaze na hromosomu 17, pozicija 17p.31.[7][8] Prijavljena pojava kasnog početka fenotipa bez abnormalnih nalaza očne mutacije CTC1.|[8] CTC1[9] je komponenta CST kompleksa,[10] koji je dodatno sastavljen od nabora koji veže oligonukleotide/oligosaharide i sadrži protein 1 (kodiran sa OBFC1,[11] poznat i kao STN1) i telomerazni homolog 1 složene podjedinice poklopca (kodirano TEN1).[12] Kompleks CST je evolucijski konzerviran.[10] Veže se za jedan lanac DNK i povezuje se s djelićem telomera, potencijalno ih štiteći.

Patofiziologija

Angiomi i brojni abnormalni, mali, prošireni telangiektatijski sudovi s zadebljanim, sklerotičnim i kalcificiranim zidovima pronađeni su u onim područjima mozga koja također pokazuju kalcifikacije.[1][2]

Analogno Coatsovoj bolesti, smatra se da je eksudativna retinopatija rezultat propadanja krvno-retinske barijere na nivou vaskularnih endotelnih ćelija, što rezultira curenjrm krvne plazme i lipida.[13] Makrofagi zatim migriraju u mrežnjaču i submrežnjačni prostor i probavljaju lipide. Akumulacija proteinskog eksudata i makrofaga zadebljava mrežnjaču, što dovodi do eksudacije uz odvajanje mrežnjače.

Dijagnoza

Klinička

Promjene mrežnjače lahko se prepoznaju pomoću oftalmoskopije, koja se izvodi u općoj anesteziji ako je dijete vrlo mlado. Nenormalni sudovi se još bolje vide kod fluorescentnom agiografijom. U uznapredovaloj bolesti, dijagnosticira se glaukom, mjerenjem unutaročnog pritiska i katarakta, korišćenjem biomikroskopske prorezne lampe.

Nalazi snimanja

Najdosljedniji nalaz su raširene kalcifikacije, koje uključuju bijelu masu velikog mozga, uglavnom uz spoj sa sivom materijom, thalamusu, baznim ganglijima i moždanim stablom.[1][2] Bijela materija malog mozga, zadnjeg mozga i zupčasta jezgra su rjeđe zahvaćeni. Međutim, mozak može izgledati normalno u neonatusnom periodu.Kalcifikacije su vidljive i sa računarskom tomografijom i snimanjem magnetnom rezonancom.

Snimanje magnetnom rezonancom pokazuje dodatno difuzne ili nepravilne promjene bijele tvari, posebno u perikomornom području, talamusa i unutrašnje kapsule. Lezije zadnjeg i malog mozga su rjeđe. Snimanje takođe otkriva parenhimske ciste, uglavnom u talamusnoj regiji i rjeđe u moždanom stablu, tjemeni režanj i čeonii režanj.

Duge kosti mogu biti osteopenijske, a kod nekoliko pacijenata pronađene su razne promjene na skeletu, poput metafizne skleroze i blagog izbijanja, što je najizraženije u femuru i cjevanici.[3][4][5]

Laboratorijski nalazi

Testovi cerebrospinalne tečnosti i krvi su obično normalni, osim anemija i trombocitopenija kod neke djece.[1][2][4]

Upravljanje

Napadima se upravlja antikonvulzivnim lijekovima.

Laserska koagulacija ili krioablacija (zamrzavanje) mrežnjače može se koristiti za uništavanje abnormalnih krvnih sudova. Odvajanje mrežnjače popravlja se pomoću sklerne kopče ili vitrektomije. Uklanjanje ili enukleacija oka krajnja je opcija, ako je oko već postalo slijepo i bolno.

Za kontrolu anemija mogu biti potrebne ponovljene transfuzije krvi, a trombocitopenija se može upravljati pomoću splenektomije.[1]

Prognoza

Neurološki simptomi su progresivni i mogu dovesti do ozbiljnih spazama, bulbusnih simptoma i dizartrije, u roku od jedne do dvije decenije.[1][3] Životni vijek je kraći od normalnog. Smrt se događa između 2. i 30, godine starosti, ovisno o težini sindroma. Neposredni uzrok smrti je upala pluća, fulminantno crijevno krvarenje ili disfunkcija više organa.[1]

Ako se ne liječi, odvajanje mrežnjače može dovesti do ishemije i rast novih krvnih sudova preko irisa i ugla prednje komore. To zauzvrat može izazvati sekundarni glaukom, katarakt i, na kraju, sljepilo.[1][2]

Epidemiologija

Ovaj sindrom je obično sporadičan, iako su poznate porodice s dva ili više pogođenih braće i sestara oba spola.

Reference

  1. ^ a b c d e f g h i Linnankivi T, Valanne L, Paetau A, Alafuzoff I, Hakumäki JM, Kivelä T, Lönnqvist T, Mäkitie O, Pääkkönen L, Vainionpää L, Vanninen R, Herva R, Pihko H (Oct 2006). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Neurology. 67 (8): 1347–43. doi:10.1212/01.wnl.0000236999.63933.b0. PMID 16943371. S2CID 28941194.
  2. ^ a b c d e f Briggs TA, Abdel-Salam GM, Balicki M, Baxter P, Bertini E, Bishop N, Browne BH, Chitayat D, Chong WK, Eid MM, Halliday W, Hughes I, Klusmann-Koy A, Kurian M, Nischal KK, Rice GI, Stephenson JB, Surtees R, Talbot JF, Tehrani NN, Tolmie JL, Toomes C, van der Knaap MS, Crow YJ (Jan 2008). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts (CRMCC)". Am J Med Genet A. 146A (2): 182–90. doi:10.1002/ajmg.a.32080. PMID 18076099. S2CID 39256035.
  3. ^ a b c d e Crow YJ, McMenamin J, Haenggeli CA, Hadley DM, Tirupathi S, Treacy EP, Zuberi SM, Browne BH, Tolmie JL, Stephenson JB (Feb 2004). "Coats' plus: a progressive familial syndrome of bilateral Coats' disease, characteristic cerebral calcification, leukoencephalopathy, slow pre- and post-natal linear growth and defects of bone marrow and integument". Neuropediatrics. 35 (1): 10–19. doi:10.1055/s-2003-43552. PMID 15002047.
  4. ^ a b c Sazgar M, Leonard NJ, Renaud DL, Bhargava R, Sinclair DB (Apr 2002). "Intracranial calcification, retinopathy, and osteopenia: a new syndrome?". Pediatr Neurol. 26 (4): 324–8. doi:10.1016/s0887-8994(01)00398-8. PMID 11992766.
  5. ^ a b Toiviainen-Salo S, Linnankivi T, Saarinen A, Mäyränpää MK, Karikoski R, Mäkitie O (Jun 2011). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts: characterization of the skeletal phenotype". Am J Med Genet A. 155A (6): 1322–6. doi:10.1002/ajmg.a.33994. PMID 21523908. S2CID 19482634.
  6. ^ Briggs TA, Hubbard M, Hawkins C, Cole T, Livingston JH, Crow YJ, Pigott A (Jan 2011). "Treatment of gastrointestinal bleeding in a probable case of cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Mol Syndromol. 1 (4): 159–62. doi:10.1159/000321559. PMC 3042118. PMID 21373254.
  7. ^ a b Anderson BH, Kasher PR, Mayer J, Szynkiewicz M, Jenkinson EM, Bhaskar SS, Urquhart JE, Daly SB, Dickerson JE, O'Sullivan J, Leibundgut EO, Muter J, Abdel-Salem GM, Babul-Hirji R, Baxter P, Berger A, Bonafé L, Brunstom-Hernandez JE, Buckard JA, Chitayat D, Chong WK, Cordelli DM, Ferreira P, Fluss J, Forrest EH, Franzoni E, Garone C, Hammans SR, Houge G, Hughes I, Jacquemont S, Jeannet PY, Jefferson RJ, Kumar R, Kutschke G, Lundberg S, Lourenço CM, Mehta R, Naidu S, Nischal KK, Nunes L, Ounap K, Philippart M, Prabhakar P, Risen SR, Schiffmann R, Soh C, Stephenson JB, Stewart H, Stone J, Tolmie JL, van der Knaap MS, Vieira JP, Vilain CN, Wakeling EL, Wermenbol V, Whitney A, Lovell SC, Meyer S, Livingston JH, Baerlocher GM, Black GC, Rice GI, Crow YJ (Jan 2012). "Mutations in CTC1, encoding conserved telomere maintenance component 1, cause Coats plus". Nat Genet. 44 (3): 338–42. doi:10.1038/ng.1084. hdl:10400.17/2516. PMID 22267198. S2CID 205343417.
  8. ^ a b c Polvi A, Linnankivi T, Kivelä T, Herva R, Keating JP, Mäkitie O, Pareyson D, Vainionpää L, Lahtinen J, Hovatta I, Pihko H, Lehesjoki AE (Mar 2012). "Mutations in CTC1, encoding the CTS telomere maintenance complex component 1, cause cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Am J Hum Genet. 90 (3): 540–549. doi:10.1016/j.ajhg.2012.02.002. PMC 3309194. PMID 22387016.
  9. ^ a b "Entrez Gene: CTC1".
  10. ^ a b Surovtseva YV, Churikov D, Boltz KA, Song X, Lamb JC, Warrington R, Leehy K, Heacock M, Price CM, Shippen DE (Oct 2009). "Conserved telomere maintenance component 1 interacts with STN1 and maintains chromosome ends in higher eukaryotes". Mol Cell. 36 (2): 207–18. doi:10.1016/j.molcel.2009.09.017. PMC 2768651. PMID 19854131.
  11. ^ "Entrez Gene: OBFC1".
  12. ^ "Entrez Gene: TEN1".
  13. ^ Chang MM, McLean IW, Merritt JC (Sep 1984). "Coats' disease: a study of 62 histologically confirmed cases". J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 21 (5): 163–8. PMID 6502405.