Тоти дебютира още на 16 години на 28 март1993 г. в първия отбор на Рома и оттогава има 619 мача и 250 гола само в Серия А. Става капитан на Рома през 1998 г., едва 22-годишен и оттогава носи капитанската лента.
През различните периоди от кариерата си е поставян на различни постове в схемата на отбора. При Земан Тоти е използван като ляв нападател в схемата 4-3-3. През сезон 1998 – 1999 той става млад играч на сезона в Серия А.
Най-значимите трофеи в кариерата на Тоти идват под ръководството на Фабио Капело. Печели единствената си титла в Серия А през сезон 2000 – 2001. Тоти играе като плеймейкър зад двамата нападатели в схемата на Капело и вкарва 13 гола в 30 мача в същия сезон. През 2003 г. Тоти е преместен в атаката на отбора като втори нападател в схемата 3-5-2 и вкарва 20 гола в Серия А през сезон 2003 – 2004.
Тоти е петкратен носител на наградата Футболист на годината на Италия – през 2000, 2001, 2003, 2004 и 2007 г.
Под ръководството на Лучано Спалети Тоти играе като нападател, което му помага да спечели наградата Златна обувка през сезон 2006 – 2007 за голмайстор в европейските футболни първенства след като отбелязва 26 гола в 35 мача в Серия А.
На 21 януари2012 г. вкарва 211-ия си гол за Рома и става футболистът с най-много голове за един отбор в историята на Серия А.[1]
На 30 септември2014 г. 38-годишният Тоти става най-възрастният голмайстор в Шампионската лига, отбелязвайки гол срещу Манчестър Сити, който е и негов гол номер 300 в професионалния футбол. На 25 ноември 2014 г. Тоти отбелязва нов гол в Шампионската лига и по този начин подобрява собствения си рекорд.
Последният си мач като футболист на „вълците“ Тоти изиграва на 28 май2017 г. срещу Дженоа.
Национален отбор
Тоти печели Европейското първенство за младежи през 1996 г. Дебютира за представителния отбор на Италия на 10 октомври1998 г. срещу Швейцария.
На Световното първенство през 2002 г. Тоти носи номер 10 и е основен плеймейкър на отбора. Италия отпада на осминафинал от Южна Корея след спорно съдийство, а Тоти получава червен картон след като е съборен в наказателното поле в продълженията на мача, действие изтълкувано от рефера като симулация.
Световното първенство в Германия през 2006 г. носи най-големия трофей в кариерата на Тоти. Той отива на първенството в слаба форма, тъй като се възстановява три месеца от контузия, но Марчело Липи показва вяра в капитана на Рома и залага на него във всичките 7 мача на Италия. Тоти играе на първенството заедно с Андреа Пирло в халфовата линия, зад единствения нападател Лука Тони. Италия печели първенството след победа на финала с дузпи над Франция. Тоти се отказва от националния отбор на Италия след края на първенството.
Личен живот
Женен е за ексмодела Илари Блази, която e водеща на различни телевизионни програми. Сватбата им на 19 юни2005 г. е излъчена по телевизията, а приходите са дарени за благотворителност. Двамата имат син Кристиан, роден на 6 ноември 2005 г., дъщеря Шанел, родена на 13 май2007 г. и дъщеря Изабел, родена на 10 март 2016 г.
Освен с футбол Тоти се занимава и със собствената си футболна школа, наречена Number Ten. Притежава и мотоциклетен състезателен отбор Totti Top Sport.
Като посланик на добра воля на УНИЦЕФ, с цел набиране на средства за организацията, Франческо Тоти издава две книги с шеги за себе си, превърнали се в бестселъри. Някои от смешките са филмирани като кратки филмчета с участието на негови колеги, сред които Антонио Касано, Алесандро Дел Пиеро и Джанлуиджи Буфон.
През 2005 година Тоти и Паоло Малдини правят дизайнерската колекцията „Sweet Years“, чието рекламно лице е певицата Цеца Ражнатович.