В българската средновековна история реката се свързва с битката при Сперхей, която българският цар Самуил губи.
Митология
В древногръцката митология името на реката се свързва и с речния бог - неин покровител. Според Антонин Либерал нимфите на планината Отрис са дъщери на Сперхей от Дино, но дали тази Дино от Граите или друга жена не е казано. Либерал казва още, че цар Дриоп е син на Сперхей от Полидора - дъщерята на Данай. Това е същият Дриоп, който е баща на Дриопа. [1]
Пелей посвещава къдриците на Ахил в чест на бог Сперхей, за да се завърне той здрав от похода срещу Троя.